摘要: 目的 观察养血清脑颗粒辅助抗精神病药物治疗精神分裂症急性期伴发抑郁症患者的临床效果和安全性。方法 将60例急性期精神分裂症伴抑郁的患者随机均分为单纯口服抗精神病药治疗组（对照组）以及养血清脑颗粒辅助治疗组（辅疗组），对照组患者分别口服氟哌啶醇、奥氮平和利培酮等抗精神病药物进行治疗，而辅疗组在口服上述药物的基础上，再加服养血清脑颗粒进行治疗，整个治疗周期为8周。分别使用汉密尔顿抑郁量表（HAMD)和简明精神病评定量表（BPRS)对两组患者进行评分并评价两组的疗效；分别计算两组患者抗精神病药物的用量；用不良反应症状量表（TESS)对两组患者进行不良反应的评定。结果 两组患者在服药后与服药前相比均有改善的作用。在HAMD评分方面，对照组患者的在第4周开始有明显降低而辅疗组患者在治疗第1周时即显著降低，到第2周时已明显低于对照组；辅疗组BPRS评分在治疗第2周开始即有明显的降低，同时与同期对照组相比也有显著下降。辅疗组痊愈率为50%，显著低于对照组的23.3%（P<0.05），辅疗组的显效率也高于对照组；辅疗组患者口服抗精神病药物的剂量显著低于对照组（P<0.05）；辅疗组TESS评分也显著低于对照组（P<0.05）。结论 养血清脑颗粒辅助治疗急性期精神分裂症伴发抑郁症患者的疗效优于单用抗精神病药物，同时还可以降低患者用药的不良反应。
 
关键词: 抗精神病药物；养血清脑颗粒；辅助治疗；精神分裂症；抑郁
 
Clinical study of the Adjuvant Therapy of Yangxueqingnao Granule on Acute Schizophrenia Patients Complicated with Depression
（Department of Neurology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Suzhou Kowloon Hospital）
Abstract: Objective To determine the therapy outcome and safety of antipsychotic drug combined Yangxueqingnao granule on acute schizophrenia patients complicated with depression. Methods Sixty schizophrenia patients complicated with depression were divided to control group and adjuvant therapy group evenly, all the patients received antipsychotic drug or antipsychotic drug combined Anshenbuxin capsule for 8 weeks respectively. The indexes of BPRS score, HAMD score, antipsychotic drug dose and TESS score were assessed, and the efficacy and antipsychotic drug dose were also determined. Results All the patients exhibited benifitial effects after administration of each agent. The HAMD score in control group was ameliorated in the 4th week and the in adjuvant therapy group was the first week, moreover, the score in adjuvant therapy group less than control group from the 2th week. The adjuvant therapy group exhibited lower BPRS scores than pretreatment and concurrent control group patients from 2th week. The curative ratio in adjuvant therapy group was 50% and higher than control group with the value of 23.3% ( P<0.05). The antipsychotic drug dose and TESS score in control group was also
higher than adjuvant therapy group（P<0.05）. Conclusion Antipsychotic drug combined Yangxueqingnao granule were more potent and safe than single antipsychotic drug on patients with acute schizophrenia patients complicated with depression.
Key words: Antipsychotic drug; Yangxueqingnao granule; Adjuvant therapy; Schizophrenia; Depression
 
精神分裂症是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰之间，严重影响着人们的生活质量^[1]。抑郁症在精神分裂症患者中的发生率也非常高，可以引起自身病情的加重，引起病情的复发，使治疗的难度增加，甚至会使病人产生自杀等危险状况。非典型类抗精神病药物氟哌啶醇，奥氮平以及利培酮作为常用的抗精神病药物在临床发挥着重要的作用^[2]，这类药物的药理特性表现在对除多巴胺D2受体以外的其他受体，包括5一羟色胺（5-HT）受体、谷氨酸受体等都会产生作用，可以改善患者的认知功能以及精神分裂症的阴性症状，并且具有较小的副作用^[3]。养血清脑颗粒是由白芍，当归，熟地黄，川芎，鸡血藤，珍珠母，钩藤，决明子，夏枯草，细辛和延胡索等组成，具有养血平肝，活血通络的功效，在临床主要用于血虚肝旺所致头痛，眩晕眼花，心烦易怒，失眠多梦的治疗^[4]。临床研究表明，养血清脑颗粒对一系列抑郁症状，包括缺血性脑血管病后抑郁，脑卒中后抑郁，心绞痛伴抑郁以及失眠伴发抑郁等均具有很好的治疗作用^[5-7]。已有研究表明，对于精神分裂症伴抑郁症的患者，使用抗抑郁药联合抗精神病药物治疗会有更好的疗效，中药复方本身的低毒副作用也比较适用于精神类疾病的长期治疗。因此，我们使用养血清脑颗粒辅助抗精神病药物如奥氮平、氟哌啶醇以及利培酮治疗精神分裂症并发抑郁的疗效以及安全性进行了前瞻性的研究，现将结果报道如下。
 
1 资料与方法
1.1 样本资料
本次研究得到了我院临床研究伦理委员会的批准，与所有患者家属均签订知情同意书。选取2010 年5月至2013 年1月期间因精神分裂症急性发作而入院的患者，所有患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)中规定的精神分裂症诊断标准，汉密尔顿抑郁量表( HAMD，17项) 评分在12 分以上。患者如有下列情况将排除出本次研究：伴有严重躯体疾；癫痫；其它原因所引起的抑郁；服用抗精神病药物后会引起明显的锥体外系反应。共有60例患者符合要求，平均分为对照组（n=30）和辅疗组（n=30），分别使用抗精神病药物进行治疗以及使用养血清脑颗粒辅助抗精神病药物进行治疗。对照组中男12例，女18例，年龄在22-67岁之间，平均年龄38.4±9.4岁；辅疗组男13例，女17例，年龄在21-70岁之间，平均年龄39.1±7.7岁。两组患者在各项基本条件如病程、发作次数以及精神病症状和抑郁症状的初始评分方面均无显著性差异（P＞0.05）。
 
1.2 研究方法
对照组30例患者入组后使用抗精神病药物进行治疗，医生可根据病人实际情况进行调整。辅疗组30例患者在给予抗精神病药物治疗的同时，另口服养血清脑颗粒(天津天士力制药股份有限公司)一次一袋（4g），一日3次，相当于12g/天，整个治疗周期为8 周。抗精神病药物的使用剂量为：利培酮片（西安杨森制药有限公司）每人每日剂量在2-6mg之间，奥氮平片（江苏豪森药业股份有限公司）的剂量为5-20mg之间，氟哌啶醇片（宁波大红鹰药业股份有限公司）为4-20mg之间，停用应逐渐减少剂量。
 
1.3 疗效评价
两组患者在治疗前以及治疗后第1、2、4、8 周运用简明精神病评定量表( BPRS)对精神症状进行评价，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17 项量表对抑郁症状的进行评价，不良反应症状量表(TESS) 对上述时间点的不良反应评分进行评价。在治疗结束时，根据治疗后BPRS 分值的下降率对疗效进行评定，下降<30%表示无效，下降≥30%表示进步，下降≥50%表示显效，下降≥75%表示痊愈。同时统计两组患者抗精神病药的使用量，参考抗精神病药物效价比的换算方法，将患者口服的抗精神病药物折算成氟哌啶醇的用量^[8]。
1.4 统计学处理
使用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±方差（ ±s）的方式表示，组间数据的比较采用t检验； P＜0.05表示结果有显著性差异。
 
2 结果
2.1 两组患者的HAMD评分
两组患者HAMD 的评分在研究开始前无显著性差异( P＞0.05)，对照组评分在治疗第4周开始有显著性下降(P＜0.05)，而辅疗组HAMD 评分在治疗第1周时与给药前相比即有显著性下降(P＜0.05)，从治疗第2 周开始明显低于对照组(P＜0.05)，结果见表1。
 
表1  两组患者HAMD评分的比较（ ±s）
Tab 1 Comparison of HAMD score of patients in two groups ( ±s)

组别	n	治疗前	治疗后
			1周	2周	4周	8周
对照组	30	15.3±6.3	14.7±6.2	13.4±4.6	10.2±3.5	9.4±3.1
辅疗组	30	15.1±4.7	12.8±5.5	8.5±4.5	7.7±3.9	7.2±3.4
t		0.139	1.256	4.171	2.613	2.619
P		0.890	0.214	0.001	0.011	0.011

 
2.2 两组患者的BPRS评分
两组患者BPRS评分在给药前无显著性差异( P＞0.05)，两组患者的BPRS分值从给药后第2周开始即与各自给药前相比有显著性降低(P＜0.05)，且辅疗组与同时期的对照组相比也有显著性降低(P＜0.05)，结果见表2。
 
表2  两组患者BPRS评分的比较（ ±s）
Tab 2 Comparison of BPRS score of patients in two groups ( ±s)

组别	n	治疗前	治疗后
			1周	2周	4周	8周
对照组	30	74.1±13.5	69.8±15.0	59.3±11.8	51.6±15.6	40.6±9.3
辅疗组	30	73.7±14.1	70.1±17.2	53.7±12.1	44.9±11.3	35.7±10.2
t		0.216	0.379	2.411	2.143	2.122
P		0.735	0.680	0.015	0.034	0.037

 
2.3 两组患者的疗效
8周的治疗期结束后，对照组和辅疗组治愈数分别为7例(23.3%)和15 例(50%)；显效数分别为9例(30%)和7 例(23.3%)，(P＞0.05)；进步数分别为8例(26.7%)和8例(26.7%)。对照组的显效率为 53.3% (16/30)，辅疗组的显效率为 73.3% (22/30)，高于对照组（P＜0.05），表明辅疗组的总疗效高于对照组。
2.4 两组患者抗精神病药物的用量
结果如表3所示，在使用养血清脑颗粒联合治疗后，辅疗组患者的抗精神病药物用量显著降低（P＜0.05），表明养血清脑颗粒辅助抗精神病药物治疗急性期精神分裂症伴发抑郁时可以降低抗精神病药物的用量。
表3  两组患者抗精神病药物用量的比较（ ±s）
Tab 3 Comparison of antipsychotic drug consumption of patients in two groups ( ±s)

组别	n	第8周平均剂量（mg）	1-8周平均剂量（mg）	平均最高剂量（mg）
对照组	30	8.6±2.3	11.2±4.6	16.4±5.9
辅疗组	30	7.1±1.6	8.6±4.1	13.1±6.3
t		2.932	2.311	2.094
P		0.005	0.024	0.041

 
2.5 两组患者的不良反应
两组患者在给药前以及给药后1、2周的TESS评分均无显著性差异( P＞0.05)，表明两组在不良反应的发生方面没有差异，但是到第4、第8周时，辅疗组TESS评分显著低于对照组，表明从第4周开始辅疗组的不良反应显著降低，结果见表4。
表4  两组患者TESS评分的比较（ ±s）
Tab 4 Comparison of TESS score of patients in two groups ( ±s)

组别	n	治疗前	治疗后
			1周	2周	4周	8周
对照组	30	5.6±2.1	9.4±1.5	9.4±1.4	9.2±1.6	8.9±2.3
辅疗组	30	5.6±1.8	9.5±1.6	9.0±1.3	8.1±1.8	7,6±1.9
t		0.277	0.336	1.365	3.165	2.847
P		0.768	0.713	0.131	0.002	0.005

 
3 讨论
 
抑郁症状在精神分裂症中被分为3个类型，包括器官因素引起的继发抑郁症状；急性精神病发作抑郁；与前驱症状和精神病后间隔相关的相当于精神分裂症阴性症状的抑郁。在精神分裂症患者中，抑郁症状的发生率还是比较高的，尤其是在精神分裂症患者的急性发作期。有25%的精神分裂症患者在早期的数个月受到抑郁的困扰，多次住院的病人会达到42.5%^[9]。有研究表明，出现抑郁症状超过1年的精神病患者在急性症状恢复后的复发几率会大大增加^[10]。对伴有抑郁症状的精神分裂症患者的治疗，有观点认为只需进行抗精神病治疗治疗即可，随着精神症状的缓解会改善患者的抑郁症状，抗抑郁药的应用反而会增加副作用。但就目前的临床证据来看，使用抗抑郁辅助药抗精神病药物治疗精神分裂症急性发作伴发抑郁的疗效优于单用抗精神病药物^[11]。
我们本次的研究结果证实，养血清脑颗粒辅助抗精神病药物治疗精神分裂症的疗效显著优于单用非典型抗精神病药物，不良反应也显著降低，这和养血清脑颗粒本身所具有抗抑郁作用有一定的关系。我们的结果也再一次证实了使用抗抑郁药物辅助抗精神病药物治疗急性精神分裂症伴有抑郁症的临床疗效。中医认为人的情志本就由五脏所生，所以通过调节五脏功能可以实现情志通畅，抑郁之症早已有之，景岳全书中所云“至若情志之郁则总由乎心，此因郁而病也”。思虑郁怒忧愁等均可导致心神失养，脾失运化，肝失疏泄，表现为表情淡漠，多思善虑，神疲倦怠，善悲欲哭，失眠健忘，心悸怔忡，若久郁则神伤，进而出现心脾俱亏，阴虚火旺等虚证^[12]。而养血清脑颗粒方由白芍，当归，熟地黄，川芎，鸡血藤，珍珠母，钩藤，决明子，夏枯草，细辛和延胡索等组成，具有养血平肝，活血通络的作用，表现出很好的抗抑郁作用，其主要组成部分如白芍^[13,14]、川芎^[15]、当归^[16]等均证实具有很好的抗抑郁作用。
在本次研究中，辅疗组的 BPRS 评分的下降幅度和下降速度均高于对照组，表明养血清脑颗粒辅助抗精神病药物可以快速、有效地控制精神分裂症的症状。此外，辅疗组的总有效率也比对照组明显高出很多，显示养血清脑颗粒辅助抗精神分裂症药治疗精神分裂症的疗效要优于单用非典型抗精神病药。从两组 HAMD分值可以看出，对照组分值下降缓慢，即抑郁症状的改善则表现得很缓慢，而辅疗组患者的抑郁症状在用药后迅速得到了控制，分值显著降低，表明单纯使用抗精神病药物也可以对抑郁症状有一定的改善，但是起效晚，作用不强，辅以养血清脑颗粒后抑郁症状则可以迅速有效地改善症状。同时，辅疗组还降低了不良反应的发生率，这一方面是由于加服养血清脑颗粒后会使患者非典型性抗精神病药物的用量在一定程度上减少了，从而减少不良反应的发生；另一方面，养血清脑颗粒改善了抑郁症状，可能会对患者本身精神分裂症状也产生了一定的改善作用^[17,18]，辅以养血清脑颗粒可以有效抑制抑郁症状，也会增强抗精神病药物的疗效。
综合以上结果可以看出，使用养血清脑颗粒辅助抗精神病药物治疗精神分裂症伴发抑郁症的患者，起效快，疗效好，并且可以降低非典型抗精神病药物的用量，具有较好的安全性，可以在临床进行推广。
 
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