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儿童急性阑尾炎病原菌的分布特点及耐药情况
[摘要] 目的 了解我院儿童急性阑尾炎病原菌的分布特点及耐药情况，为临床合理选择抗菌药物提供依据。方法 利用医院信息系统调取相关数据，采用细菌药敏试验分析软件WHONET 5.4，统计分析2010年至2012年我院儿童急性阑尾炎病原菌的分布特点及耐药情况。结果 2010年至2012年495例儿童急性阑尾炎脓液标本中共检出病原菌17种375株，其中革兰阴性菌354株，占94.40%，革兰阳性菌21株，占5.60%；排前3位的革兰阴性菌和革兰阳性菌分别为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、弗劳地枸橼酸杆菌和屎肠球菌、草绿色链球菌、粪肠球菌；三年间，革兰阴性菌对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林／他唑巴坦耐药率分别为0.28%、0.85%，对亚胺培南、美罗培南耐药率均为0；革兰阳性菌对利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素敏感率均为100.00%，未出现耐药菌株。结论 临床医师在抗感染治疗中，应根据儿童急性阑尾炎病原菌的分布特点及耐药情况，正确选择和合理使用抗菌药物，以减少耐药的发生，从而提高临床治愈率。
[关键词] 儿童；急性阑尾炎；病原菌；耐药；抗菌药物
Analysis Composition of Pathogenic Bacteria and Drug Resistance in Childhood Acute Appendicitis
CHEN Hai-yan, CAO Song-shan, DUAN Yan-yan, PEI Bao-fang, Li Yan（The children’ s hospital of Zhengzhou,Henan Zhengzhou 450053,China ）
[Abstract] Objective To investigate the distribution of pathogenic bacteria and their drug resistance in children with acute appendicitis，and to offer the foundation of clinically selection of reasonable antibacterial agents. Methods Related data were collected through the hospital information system，analyzed the characteristics of pathogenic bacteria and their drug resistance in children with acute appendicitis by WHONET 5.4 software. Results From 2010 to 2012 out of appendicitis excretions specimens of 495 cases，17 species，375 cases were detected out.Among which there were 354 strains of Gram-negative bacteria，accounting for 94.40％，and 21 strains of Gram-positive bacteria，accounting for 5.60％. Top 3 Gram-negative bacteria and Gram-positive bacteria were Escherichia coli，Pseudomonas aeruginosa，Citrobacter freundii，and Enterococcus faecium，Streptococcus viridans，Enterococcus faecalis.Drug resistant rates of gram-negative bacteria to cefperazone-sulbactam and piperacillin-azobactam were 0.28% and 0.85%，and to imipenem and meropenem were 0.Gram-positive bacteria were highly sensitive to linezolid，teicoplanin and vancomycin，and no drug resistant strain was found. Conclusion In anti-infection treatment，clinicist should be based on the characteristics of pathogenic bacteria and their drug resistance in children with acute appendicitis，the correct selection and rational use of antibiotics can reduce the incidence of drug resistance，thereby enhancing the clinical cure rate.
[Key words] Children；Acute appendicitis；Distribution of pathogenic bacteria；Drug resistance；Antibacterial agents
[关键词] 儿童；急性阑尾炎；病原菌；耐药；抗菌药物
Analysis Composition of Pathogenic Bacteria and Drug Resistance in Childhood Acute Appendicitis
CHEN Hai-yan, CAO Song-shan, DUAN Yan-yan, PEI Bao-fang, Li Yan（The children’ s hospital of Zhengzhou,Henan Zhengzhou 450053,China ）
[Abstract] Objective To investigate the distribution of pathogenic bacteria and their drug resistance in children with acute appendicitis，and to offer the foundation of clinically selection of reasonable antibacterial agents. Methods Related data were collected through the hospital information system，analyzed the characteristics of pathogenic bacteria and their drug resistance in children with acute appendicitis by WHONET 5.4 software. Results From 2010 to 2012 out of appendicitis excretions specimens of 495 cases，17 species，375 cases were detected out.Among which there were 354 strains of Gram-negative bacteria，accounting for 94.40％，and 21 strains of Gram-positive bacteria，accounting for 5.60％. Top 3 Gram-negative bacteria and Gram-positive bacteria were Escherichia coli，Pseudomonas aeruginosa，Citrobacter freundii，and Enterococcus faecium，Streptococcus viridans，Enterococcus faecalis.Drug resistant rates of gram-negative bacteria to cefperazone-sulbactam and piperacillin-azobactam were 0.28% and 0.85%，and to imipenem and meropenem were 0.Gram-positive bacteria were highly sensitive to linezolid，teicoplanin and vancomycin，and no drug resistant strain was found. Conclusion In anti-infection treatment，clinicist should be based on the characteristics of pathogenic bacteria and their drug resistance in children with acute appendicitis，the correct selection and rational use of antibiotics can reduce the incidence of drug resistance，thereby enhancing the clinical cure rate.
[Key words] Children；Acute appendicitis；Distribution of pathogenic bacteria；Drug resistance；Antibacterial agents
急性阑尾炎是小儿外科常见的急腹症，在治疗过程中抗菌素的应用常是经验性用药，易造成抗菌素滥用且影响疗效[1]。为减少抗菌素滥用，并减少耐药菌株的产生，为临床医师在阑尾炎保守治疗或术后抗菌药物的选择上提供抗感染依据，笔者通过对我院2010年1月至2012年12月儿童急性阑尾炎病原菌的分布特点及耐药情况进行回顾分析，为临床合理选用抗菌药物提供依据。
资料与方法
一、 材料
细菌来源：2010年1月至2012年12月行阑尾切除术且术中送检脓液标本进行细菌培养者495例，其中男336例，女159例，年龄9天～15岁；所有病例均经病理检查确诊为急性阑尾炎。
二、 方法
1. 药物敏感试验
采用美国先德全自动荧光法微生物鉴定药敏分析系统ARIS 2X，采用K-B法（琼脂扩散法），药敏纸片及MH琼脂均为英国OXOID公司商品，操作及结果判定严格按照美国临床实验室标准化协会（CLSI）2009版标准执行。质控菌株为大肠埃希ATCC25922，金黄色葡萄球菌ATCC25923和铜绿假单胞菌ATCC27853.
2. 统计学处理 采用细菌药敏试验分析软件WHONET 5.4，对儿童急性阑尾炎病原菌的构成和耐药情况进行统计学分析。
结 果
一、 菌株构成
2010年1月至2012年12月495例儿童急性阑尾炎脓液标本中共检出病原菌17种375株，其中革兰阴性菌354株，占94.40%，革兰阳性菌21株，占5.60%，具体分布见表1 。
表1 2010--2012年儿童急性阑尾炎病原菌的分布情况
| 革兰氏阴性菌 菌株数 构成比(％) 革兰氏阳性菌 菌株数 构成比(％) |
|
大肠埃希菌 275 73.33 屎肠球菌 10 2.67 铜绿假单胞杆菌 22 5.87 草绿色链球菌 4 1.06 弗劳地枸橼酸杆菌 15 4.00 粪肠球菌 3 0.80 聚团肠杆菌 10 2.67 血液链球菌 3 0.80 肺炎克雷伯菌 9 2.40 表皮葡萄球菌 1 0.27 臭鼻克雷伯菌 9 2.40 合计 21 5.60 奇异变形杆菌 6 1.60 阴沟肠杆菌 3 0.80 异型枸橼酸杆菌 2 0.53 洛非不动杆菌 1 0.27 产酸克雷伯菌 1 0.27 嗜麦芽窄食单胞菌 1 0.27 合计 354 94.40 |
二、主要分离细菌对常见抗菌药物的耐药率
1. 主要革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药率
在检出的375株病原菌中，革兰阴性菌12种354株（94.40%），排在前5位的主要是大肠埃希菌占73.33%（275/375）、铜绿假单胞菌占5.87%（22/375）、弗劳地枸橼酸杆菌占4.00%（15/375）、聚团肠杆菌占2.67%（10/375）、肺炎克雷伯菌占2.40%（9/375）。具体耐药情况见表2、3。
表2 2010--2012年主要革兰阴性菌对16种抗菌药物的耐药率（%）
| 抗菌药物 | 大肠埃希菌（n=275） | 铜绿假单胞菌（n=22） | 弗劳地枸橼酸杆菌（n=15） | |||||
| 耐药株 | 耐药率 | 耐药株 | 耐药率 | 耐药株 | 耐药率 | |||
| 氨苄西林 | 206 | 94.90 | — | — | 14 | 93.33 | ||
| 哌拉西林 | 180 | 65.45 | 6 | 27.27 | 7 | 46.67 | ||
| 头孢唑啉 | 232 | 84.36 | — | — | 14 | 93.33 | ||
| 头孢呋辛 | 219 | 79.63 | — | — | 10 | 66.67 | ||
| 头孢噻肟 | 51 | 18.54 | 3 | 13.63 | 0 | 0 | ||
| 头孢曲松 | 99 | 36.00 | — | — | 2 | 13.33 | ||
| 头孢他啶 | 41 | 14.90 | 2 | 9.09 | 1 | 6.67 | ||
| 头孢吡肟 | 30 | 10.90 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 头孢西丁 | 14 | 16.87 | — | — | 2 | 25.00 | ||
| 哌拉西林/他唑巴坦 | 2 | 0.73 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 头孢哌酮/舒巴坦 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 氨曲南 | 46 | 16.73 | 2 | 9.09 | 1 | 6.67 | ||
| 亚胺培南 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 美洛培南 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 阿米卡星 | 10 | 3.64 | 1 | 4.54 | 0 | 0 | ||
| 左旋氧氟沙星 | 55 | 20.00 | 2 | 9.09 | 2 | 13.33 | ||
表3 2010--2012年主要革兰阴性菌对16种抗菌药物的耐药率（%）
| 抗菌药物 | 聚团肠杆菌（n=10） | 肺炎克雷伯菌（n=9） | 其它肠杆菌（n=23） | |||||
| 耐药株 | 耐药率 | 耐药株 | 耐药率 | 耐药株 | 耐药率 | |||
| 氨苄西林 | 9 | 90.00 | 8 | 88.89 | 20 | 86.96 | ||
| 哌拉西林 | 6 | 60.00 | 2 | 22.22 | 10 | 43.48 | ||
| 头孢唑啉 | 9 | 90.00 | 8 | 88.89 | 19 | 82.61 | ||
| 头孢呋辛 | 8 | 80.00 | 7 | 77.77 | 17 | 73.91 | ||
| 头孢噻肟 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 8.70 | ||
| 头孢曲松 | 4 | 40.00 | 0 | 0 | 5 | 21.74 | ||
| 头孢他啶 | 1 | 10.00 | 0 | 0 | 2 | 8.70 | ||
| 头孢吡肟 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 头孢西丁 | 1 | 20.00 | — | — | 1 | 4.35 | ||
| 哌拉西林/他唑巴坦 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 4.35 | ||
| 头孢哌酮/舒巴坦 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 4.35 | ||
| 氨曲南 | 1 | 10.00 | 0 | 0 | 2 | 8.70 | ||
| 亚胺培南 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 美洛培南 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 阿米卡星 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 13.04 | ||
| 左旋氧氟沙星 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 17.39 | ||
2. 主要革兰阳性菌对常用抗菌药物的耐药率
在检出的375株病原菌中，革兰阳性菌5种21株（5.60%），主要是屎肠球菌占2.67%（10/375），草绿色链球菌占1.06%（4/375）和占粪肠球菌0.80%（3/375）。具体耐药情况见表4。
表4 2010--2012年主要革兰阳性菌对18种抗菌药物的耐药率（%）
| 抗菌药物 | 屎肠球菌（n=10） | 草绿色链球菌（n=4） | 粪肠球菌（n=3） | 血液链球菌（n=3） | 表皮葡萄球（n=1） | |||||
| 耐药株 | 耐药率 | 耐药株 | 耐药率 | 耐药株 | 耐药率 | 耐药株 | 耐药率 | 耐药株 | 耐药率 | |
| 氨苄西林 | 10 | 100.00 | 1 | 25.00 | 1 | 33.33 | 0 | 0 | — | — |
| 头孢唑啉 | 10 | 100.00 | 0 | 0 | 3 | 100.00 | — | — | 0 | 0 |
| 头孢呋辛 | 10 | 100.00 | 0 | 0 | 3 | 100.00 | — | — | 0 | 0 |
| 头孢噻肟 | 10 | 100.00 | 0 | 0 | 3 | 100.00 | 0 | 0 | — | — |
| 头孢曲松 | 10 | 100.00 | 0 | 0 | 3 | 100.00 | 0 | 0 | — | — |
| 头孢他啶 | 10 | 100.00 | 0 | 0 | 3 | 100.00 | — | — | — | — |
| 头孢吡肟 | 10 | 100.00 | 0 | 0 | 3 | 100.00 | 0 | 0 | — | — |
| 头孢西丁 | 10 | 100.00 | — | — | 3 | 100.00 | — | — | — | — |
| 氨苄西林/舒巴坦 | 10 | 100.00 | 0 | 0 | 0 | 0 | — | — | — | — |
| 头孢哌酮/舒巴坦 | 10 | 100.00 | 0 | 0 | 3 | 100.00 | — | — | — | — |
| 亚胺培南 | 10 | 100.00 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | — | — |
| 美洛培南 | 10 | 100.00 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | — | — |
| 阿奇霉素 | 10 | 100.00 | 4 | 100.00 | 3 | 100.00 | — | — | 1 | 100.00 |
| 苯唑西林 | 10 | 100.00 | 0 | 0 | 3 | 100.00 | — | — | 0 | 0 |
| 青霉素G | 10 | 100.00 | 1 | 25.00 | 1 | 33.33 | 0 | 0 | 1 | 100.00 |
| 利奈唑胺 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | — | — |
| 替考拉宁 | 0 | 0 | — | — | 0 | 0 | — | — | 0 | 0 |
| 万古霉素 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
讨 论
本次调查结果显示，在检出的375株病原菌中，革兰阴性菌12种354株，占94.40%，排前3位的革兰阴性菌分别为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、弗劳地枸橼酸杆菌；革兰阳性菌5种21株，占5.60%；排前3位的革兰阳性菌分别为屎肠球菌、草绿色链球菌、粪肠球菌。而革兰阴性菌中大肠埃希菌占275 株，检出率达73.33%，与王萍等[1]的报道比率相近，但比徐维[2]报道的86.7%稍低。由此可见小儿急性阑尾炎病原菌主要以革兰阴性菌为主，大肠埃希菌是小儿急性阑尾炎感染的主要致病菌。
三年间，革兰阴性菌对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦耐药率分别为0.28%、0.85%，对亚胺培南、美罗培南耐药率均为0；其中大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦耐药率最低均为0，对哌拉西林/他唑巴坦耐药率为0.73%，以上4种药物的耐药率与卓超等[3]报道相比都较低；铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南耐药率均为0，与张讳博等[4]报道的上海儿童医院2010年铜绿假单胞菌耐药率相比，除对头孢哌酮/舒巴坦耐药率相同为0外，对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南耐药率显著低于上海儿童医院4.0%、5.0%、4.0%的监测数据。而其它革兰阴性菌对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南和美罗培南都保持极高的敏感性。革兰阳性菌中屎肠球菌、粪肠球菌对利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素耐药率均为0，与杨青等[5]报道的上海儿童医院的耐药结果一致，但比杨亚静等[6]报道的耐药率整体稍低；草绿色链球菌、血液链球菌和表皮葡萄球菌对利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素敏感率均为100.00%，未出现耐药菌株。
急性阑尾炎是小儿外科常见的急腹症，病情比成年人严重，且易发生穿孔及腹膜炎，而其治疗往往凭经验使用抗菌药物，从而导致抗菌药物的滥用和影响临床治疗效果[7]。因此掌握感染病原构成与细菌耐药情况，对正确选择抗菌药物，提高抗菌药物合理使用水平与感染率具有重要价值[8]。在小儿急性阑尾炎抗感染治疗中，我们应根据本地区及本科室的实际情况选择用药，合理使用抗菌药物，同时继续开展不间断的完整的耐药监测，对于控制细菌耐药及保持有效抗菌药物良好抗菌活性具有非常重要的意义[9]。
参考文献
[1] 王 萍，郭映辉，李贵霞，等. 小儿急性阑尾炎脓液细菌培养及药敏试验结果分析[J]. 河北医药，2009，31（23）：3189--3190.
[2] 徐 维，张守华，周树平. 小儿急性阑尾炎脓液细菌培养及药敏结果分析[J]. 中国药师，
2011，14（12）：1800--1801.
[3] 卓 超，苏丹虹，倪语星，等. 2009年中国CHINET大肠埃希菌和克雷伯菌属细菌耐药性监测[J]. 中国感染与化疗杂志，2010，10（6）：430--435.
[4] 张讳博，倪语星，孙景勇，等. 2010年中国CHINET铜绿假单胞菌耐药性监测[J]. 中国感染与化疗杂志，2012，12（3）：161--166.
[5] 杨 青，俞云松，倪语星，等. 2010年中国CHINET肠球菌属细菌耐药性监测[J]. 中国感染与化疗杂志，2012，12（2）：92--97.
[6]. 杨亚静，张 砺，张 蕾，等. 2010年度卫生部全国细菌耐药监测报告：0～14岁儿童细菌耐药监测分析[J]. 中华医院感染学杂志，2012，22（1）：50--55.
[7] 林小明，周维模，龙雪峰. 小儿急性阑尾炎致病菌群的特点及抗菌药物选用[J]. 中国医药指南，2012，10（26）：512-513.
[8] 赵冬妮，焦 鹰，肖永红. 伤口感染病原菌构成及耐药性分析[J]. 中华普通外科杂志，2009，24（12）：1002-1005.
[9] 徐修礼，陈 潇，樊 新，等. Mohnarin2008年度报告：外科细菌耐药监测分析[J]. 中国抗生素杂志，2010，35（8）：596-601.