[摘要] 目的  观察壳聚糖磷酰胆碱治疗轻度认知功能障碍（MCI）的临床疗效。方法 根据轻度认知功能障碍（MCI）的诊断标准，从我院筛选出36例患者，据随机对照表法分为实验组（18例）和对照组（18例）。实验组给予壳聚糖胶囊和卵磷脂软胶囊口服，共服用12周，对照组不服药。观察两组患者研究前后MMSE、MoCA、ADL、HIS评分变化情况。结果  实验组治疗前后在MMSE分值、MOCA分值上差异有统计学意义（P<0.05）；ADL分值、HIS分值上差异无统计学意义（P>0.05）；对照组治疗前后在MMSE分值、MOCA分值、ADL分值、HIS分值上差异均无统计学意义（P>0.05）；实验组与对照组用药前后差值比较在MMSE分值、MOCA分值结果上有统计学差异（P<0.05）；ADL分值、HIS分值结果上无统计学差异（P>0.05）。
结论 壳聚糖磷酰胆碱在治疗轻度认知功能障碍方面有一定临床疗效，能够显著改善患者的认知功能。
 
[关键词] 轻度认知障碍；壳聚糖磷脂酰胆碱；认知功能
 
轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment，MCI)是介于痴呆和正常老化之间的一种认知缺损状态，1999年由Petersen等^[1] 正式提出诊断标准，并于2001年进行了修订，临床表现为轻度记忆力或认知障碍但未达到痴呆的诊断。MCI被认为是临床可识别的痴呆前状态，特别是阿尔茨海默病(Alzheimer`s disease，AD)前状态。研究显示MCI患者中每年有10%~15%发展为AD，而正常老年人向AD的转化率仅为1%~2%^[2] 。MCI者是AD的高危人群，而目前AD尚缺乏特异性治疗手段，因此，在疾病早期确诊并采取合理的干预治疗，可延缓MCI向痴呆的发展进程，从而减轻患者家庭和社会的精神与经济负担。

1. 临床资料

1.1研究对象
于2011年2月至2012年9月自浙江东阳人民医院神经外科住院部及门诊筛选MCI患者36例，据随机对照表法分为实验组和对照组。实验组共18例，其中男性11例，女性7例，平均年龄72.17±3.87岁，平均受教育年限5.67±3.40年，其中文盲4例；对照组18例，其中男性10例，女性8例，平均年龄72.78±3.52岁，平均受教育年限6.33±3.24年，其中文盲3例。两组患者在性别、年龄及文化程度等方面差别无统计学意义，具有可比性。
1.2诊断标准
诊断标准参照美国Petersen等制定的MCI诊断标准^[1]：①以记忆减退为主诉；②日常生活功能存在，本次研究采用日常生活能力检查量表(ADL，14项)评定^[3]，ADL<18分；③整体认知功能正常，本研究采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）评定^[4]，按患者受教育程度评定得分：文盲（未受教育者）>17分，小学学历者（教育年限<6年）>20分，中学或以上学历者（教育年限>6年）>24分；③与年龄不相符的记忆减退；⑤不符合痴呆的诊断标准，GDS评定为2~3级。
1.3纳入标准
（1）符合上述MCI诊断标准；（2）减退病史≥6个月；（3）年龄55~79岁；（4）无心脏、肾脏、脑等重要脏器严重病变及糖尿病的患者；（5）患者自愿参与本研究并签署知情同意书。
1.4排除标准
（1）精神疾病、癫痫患者及不能正常沟通交流的患者；（2）纳入前服用过其他可能引起重要脏器损害及认知功能改变的药物。

2. 研究方法

2.1用药方法
实验组口服壳聚糖胶囊（山东卫康生物医药科技有限公司生产），0.4g／粒，每日2次，每次3粒。配合卵磷脂软胶囊（上海奥诺康生物技术有限公司生产）1.2 g／粒，每日2次，每次1粒。共服用12周，记录服药情况。对照组不服用药物。两组患者在治疗期间均停止对MCI的其他干预措施。
2.2评价方法
治疗前后应用以下量表评价效果：（1）简易精神状态检查表（MMSE）：包括对时间定向力、记忆定向力、注意力及计算、延迟记忆、语言及视空间等方面的测试，共30项题目，量表总分范围为0~30分，评分越高认知水平越好。评分结果根据不同受教育水平划定。（2）蒙特利尔认知评估量表（MOCA）：是一个用来对轻度认知功能异常进行快速筛查的评定工具，可评定许多不同的认知领域，包括对注意与集中、执行功能、记忆、语言、视空间技能、抽象思维、定向力方面的测试。共11个项目，量表总分范围为0~30分，评分越高认知水平越好。（3）日常生活活动能力量表（ADL）：共14项，包括躯体生活自理量表与工具性日常生活能力量表。总分量低于16分，为完全正常，大于16分有不同程度的功能下降，最高64分。（4）缺血指数量表（HIS）：用于血管性痴果简易检查和鉴别的量表，由13个项目组成，它来源于临床经验，有Hachinski与Rosen两种记分法，本测试采用Hachinski记分法。满分18分。得分在4分以下者，属老年性痴呆；7分以上者，则属血管性痴呆。
2.3安全性评价方法
治疗前后检测血常规、小便常规、肝肾功能、心电图、头部CT。随时记录服药后不良反应。
2.4统计方法
两组治疗前后各量表积分属于计量资料，采用均数±标准差( ±s) 表示，先进行正态性及方差齐性检验，若呈正态分布，方差齐， 采用自身前后比较用配对t 检验，组间比较采用两独立样本t检验。采用SPSS 18.0软件录入数据和统计分析，检验水准定为a=0.05， P<0.05 作为有统计学意义的标准。
3结果
3.1实验组与对照组治疗前后各自治疗前后比较
实验组治疗前后在MMSE分值、MOCA分值上差异有统计学意义（P<0.05）；ADL分值、HIS分值上差异无统计学意义（P>0.05），见表1。对照组治疗前后在MMSE分值、MOCA分值、ADL分值、HIS分值上差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
表1 实验组治疗前后各指标比较

组别	MMSE分值	MOCA分值	ADL分值	HIS分值
治疗前	22.67±2.52	20.11±2.00	16.22±1.17	2.17±0.51
治疗后	24.78±2.02	22.44±2.00	16.056±1.16	2.27±0.57
t 值	-8.76	-10.20	1.844	-1.46
P	0.000	0.000	0.083	0.163

 
表2对照组治疗前后各指标比较

组别	MMSE分值	MOCA分值	ADL分值	HIS分值
治疗前	22.39±2.23	20.28±2.27	16.06±1.16	2.33±0.49
治疗后	22.27±2.20	20.17±2.31	15.94±1.21	2.39±0.61
t 值	1.46	1.46	0.62	-0.325
P	0.163	0.163	0.542	0.749

 
3.2 实验组与对照组用药前后差值比较
实验组与对照组用药前后差值比较在MMSE分值、MOCA分值结果上有统计学差异（P<0.05）；ADL分值、HIS分值结果上无统计学差异（P>0.05）。结果提示，壳聚糖磷酰胆碱在治疗轻度认知功能障碍方面有一定临床疗效，能够显著改善患者的认知功能。
 
表3实验组与对照组治疗前后指标差值比较

组别	例数	MMSE分值	MOCA分值	ADL分值	HIS分值
实验组	18	2.11±1.02	2.33±0.97	-0.17±0.38	0.11±0.32
对照组	18	-0.11±0.32	-0.06±0.24	-0.33±0.60	0.06±0.73
t 值		9.397	9.78	1.374	0.37
P		0.000	0.000	0.187	0.717

4讨论
MCI老年人发展为AD的可能性较正常老年人高7~15倍，而AD的病因目前尚未完全明确，多数学者认为是多因素共同作用的结果。其中，胆碱能神经功能缺陷学说认为，老年性痴呆患者中枢神经系统功能异常与认知功能障碍存在密切关系，AD患者由于胆碱能神经元丧失和破坏，使胆碱乙酰转化酶水平下降，损害了乙酰胆碱的合成，乙酰胆碱水平下降与老年性痴呆严重程度呈正相关。
MMSE量表和MoCA量表均为较常用的老年痴呆筛查量表，临床上也广泛用于MCI老年人的筛查。由于两量表各有优缺点，故在本研究中两量表配合使用，以提高筛查结果的准确性。ADL 表主要用于评定老年人的日常生活能力，MCI老年人日常生活能力存在。HIS量表是专门用于血管性痴果简易检查和鉴别的量表，具有简单、方便，且能有效地鉴别血管性痴呆的优点。故在本研究中使用以排查血管性轻度认知功能障碍。
壳聚糖是甲壳素脱乙酰化产物，为带正电的多糖，具有良好的生物相容性。具有调节细胞的增殖、分化和细胞因子的产生，清除自由基等作用，其抗炎作用可延迟并减轻AD的病理改变^[5]。磷脂酰胆碱是构成生物细胞膜的主要成分，其所含胆碱可作为神经递质乙酰胆碱的前体，也可以与壳聚糖结合后携带壳聚糖通过血原脑脊液屏障。
本研究结果显示，壳聚糖磷酰胆碱可明显改善MCI老年人的MMSE与MoCA量表评分，对老年人的时间定向力、记忆定向力、注意力及计算、延迟记忆、语言及视空间等方面具有显著疗效。其具有使用安全，服用方便等优点，可较好发挥在治疗MCI及预防痴呆方面的优势。在今后的研究中工作中，有关MCI 的大样本、多中心、多元化的研究工作还有待进一步开展。
[参 考 文 献]
[1]Petersen RC，Doody R，Kurz A，et al．Current concepts in mild cognitive impairment[J]．Arch Neurol，2001．58(12)：1985-1992．
[2]Petersen RC，Mild cognitive impairment：current research and clinical implications[J]．Semin Neurol，2007．27(1)：22-31．
[3]姚景鹏．老年护理学[M]．北京：北京医科大学出版社，2002：61—62．
[4]张明园．精神科评定量表手册[M]．长沙：湖南科学技术出版社，1998：166—168．
[5] 王金钟，王健.脑络喜片治疗Alzheimer型老年性痴呆30例观察［J］.疑难病杂志，2007，6（2）：97.