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DcR3在类风湿性关节炎患者体内DcR3的表达及临床意义
[摘要] 目的 研究诱骗受体3（DcR3）在类风湿性关节炎（RA）患者体内的表达及临床意义。方法 选取80名类风湿性关节炎患者作为研究组，根据病情严重程度分为RA严重组和RA普通组，同时选取26健康者作为正常对照组。分别使用Elisa试剂盒检测血清DcR3的含量，荧光定量PCR检测DcR3在外周单核细胞中mRNA水平。结果 研究组所有患者血清的DcR3含量和单核细胞中mRNA水平均显著高于健康者，且RA严重组的水平高于RA普通组并高于对照组。结论 DcR3在类风湿性关节炎患者体内会表达增加，而且随着病情的加重表达量会增加。
[关键词] 类风湿性关节炎；诱骗受体3；血清；外周单核细胞；mRNA
Clinical significance of DcR3 expression in patients with rheumatoid arthritis
ZHOU Yu-xiu1，Liu En-ling2 and Cai Lian-hai3
(1.Department of rheumatology, Tangshan gong ren hospital ,Tangshan Hebei 063000;2.Department of obstetric and gynecology,Tangshan gong ren Hospital, Tang shan,Hebei 063000;3.Department of clinical laboratory, Tangshan gong ren hospital ,Tangshan Hebei 063000)
[Abstract] Objective To determine the decoy receptor 3 (DcR3) in rheumatoid arthritis (RA) patients and the clinical significance of expression in clinical. Methods 80 patients with rheumatoid arthritis were employed as study group, were divided into severe RA group and normal RA group according to the severity of the disease, while 26 healthy persons were employed as normal control group. Elisa kit or Real-time PCR were used to detect serum DcR3 content or peripheral mononuclear cells mRNA level. Results The content or mRNA levels of DcR3 in study group patients serum or monocyte were significantly higher than those of healthy subjects, and severe RA group were higher than the RA normal group and higher than that of control group. Conclusion DcR3 expression is increase in rheumatoid arthritis patients, and positively correlated with the increase of the illness.
[keyword] Rheumatoid arthritis; Decoy receptor 3; Serum; Peripheral mononuclear cells; mRNA
类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失[1]。诱骗受体3(Decoy receptor 3，DcR3)是一种肿瘤坏死因子(TNF)诱骗受体，可以结合多种肿瘤坏死因子家族的成员如FasL，LIGHT，TLIA等，抑制与次受体相关的TNF诱导的细胞凋亡[2; 3]。炎症因子在类风湿性关节炎中有着高度的表达[1; 4]，但是DcR3的表达与内风湿性关节炎的疾病的发生及发展之间的关系还不清楚。因此在本次研究中我们观察了DcR3在类风湿关节炎患者中的表达，包括患者血清的DcR3含量以及外周血单核细胞中DcR3的mRNA的表达，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1 样本资料
选取2012年10月至2013年8月期间来我院住院及就诊的类风湿关节炎患者80例，符合美国风湿病学会制定的RA分类诊断标准，所有患者均为类风湿因子阳性（+）。年龄在38岁~74岁之间，平均45.1±8.1岁，其中男32例，女48例。记录RA患者的临床症状，如关节疼痛数，肿胀数，压痛关节数；并进行类风湿关节炎患者病情评价（DAS 28评分）。取血检测红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）以及类风湿因子（RF）。将所有类风湿性关节炎患者按照疾病活动指数(DAS)28评分分值分为RA严重组（＞2.6分）和RA普通组（≤2.6分）。另取对照组26名健康人作为对照，年龄在25岁~72岁之间，平均45.6±9.4岁，其中男12例，女14例。对照组观察者的血常规及肝肾功能等方面均正常，与类风湿性关节炎组患者相比，在均年龄、性别等方面均无明显差异。
1.2研究方法
分别使用酶联免疫吸附(Elisa)试剂盒检测了60例类风湿因子(RF)(+)的RA患者（研究组）和30名体检健康者血清DcR3的表达水平，并用荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)的方法检测了各组外周血单核细胞DcR3基因的表达情况。具体操作方法如下：
1.2.1样本的处理
使用真空采血管取健康和类风湿性关节炎患者静脉血4 ml， 取2 ml全血在4℃条件下3000 r/min离心10 min，取血清-80℃保存备用。同时，取2 ml全血取血细胞。
1.2.2指标的检查
对正常对照者的血常规，肝肾功能等进行筛查，剔除不合格者。对所有类风湿性关节炎患者的关节压痛关节数，疼痛数，肿胀数以及晨僵时间进行统计，静脉采血检查ESR和CRP，同时对其进行DAS28评分。
1.2.3 DcR3的检测方法
DcR3的检测使用美国R&D公司生产的DcR3检测Elisa试剂盒，按照其说明书进行操作，首先将血清样本，标准蛋白和5倍稀释的血清样本加入96孔板，加入生物素和结合物37℃孵育30 min，洗脱，再加入抗生物素蛋白链菌素-辣根过氧化物37℃孵育30 min，再洗脱，然后加四甲基联苯胺避光反应30 min，之后加入终止液终止反应，在450 nm处测定吸光度(A)值，绘制标准曲线，根据标准曲线计算出各样本的DcR3浓度，每个点均设置3个复孔。
1.2.4 外周血单核细胞中DcR3的mRNA的检测
取所有正常对照者及类风湿性关节炎患者的外周血，使用密度梯度离心法分离其单核细胞，美国Invirogen公司Trizol试剂提取总RNA，使用微量分光光度计定量，260/380=2左右表示RNA纯度较好，使用天根公司的逆转录试剂盒经逆转录反应逆转录成cDNA， -20℃冰箱保存备用。使用德国Eppendorf公司的EQ-1荧光实时定量PCR仪进行real-time PCR反应，加入cDNA，SYBRgreen，和上下游引物，95℃预变性2min，95℃变性15 s，60℃退火15 s、72℃延伸30 s，反应共进行40个循环。结果为CT值，使用2-ΔΔt法计算半定量的mRNA含量，以正常对照组记为1。
1.3统计学处理
采用SPSS18.0软件包进行统计分析，所有数据以±s表示或%表示。组间数据比较采用t检验或单因素方差分析post-hoc t检验，各组临床指数采用卡方检验（χ2），P＜0.05表示结果有统计学意义。
2 实验结果
2.1类风湿性关节炎患者血清DcR3的含量
从结果可以看出，研究组所有类风湿性关节炎患者和对照组健康者血清均检测到了DcR3的存在，且研究组的含量显著高于对照组（P＜0.05），结果见表1。RA患者经DAS28评分，可分为RA严重组32例，RA普通组48例，两组的基本情况及病情如表2所示，两组患者的基本情况无显著性差异，病情方面如疼痛关节数、肿胀数等方面均有显著性差异。从的不同病情程度来看，RA严重组患者的血清DcR3含量显著高于RA普通组和健康者。RA普通组血清DcR3含量也显著高于健康者。以上表明DcR3在类风湿性关节炎的发生和发展具有重要的影响，结果见表1和表2。
表1类风湿性关节炎患者血清DcR3的含量（±s）
与正常对照组相比，* P＜0.05
表2 不同病情程度RA患者的基本情况
2.2风湿性关节炎患者外周单核细胞DcR3的mRNA表达
从结果可以看出，研究组所有类风湿性关节炎患者和对照组健康者均检测到了外周单核细胞DcR3的mRNA表达，且研究组的含量显著高于对照组（P＜0.05）。从的不同病情程度来看，RA严重组患者外周单核细胞DcR3的mRNA表达显著高于RA普通组和健康者。RA普通组外周单核细胞DcR3的mRNA表达也显著高于健康者。以上表明DcR3在类风湿性关节炎的发生和发展具有重要的影响，结果见表1。
表3类风湿性关节炎患者外周单核细胞DcR3的mRNA表达（±s）
与正常对照组相比，* P＜0.05
3讨论
DcR3是一种可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员，其编码基因位于人类染色体20q13.3,在人胚胎肺、脑、肝和成人脾、胃、结肠、肺、淋巴结、脊髓中存在低表达[5; 6]。在恶性肿瘤如肺癌、胃肠道肿瘤、原发性肝癌、神经胶质瘤以及一些自身免疫性疾病中均检测到DcR3的高表达[7]。DcR3没有明显的跨膜结构，而其他大多数TNF受体超家族成员却不是如此，因此其属于是一种分泌性蛋白。DcR3可与肿瘤坏死因子配体LIGHT，FasL和TLIA竞争结合其相应的受体如HVEM，Fas和DcR3。不过由于DcR3缺乏胞内区，不会传导凋亡信号[8]。DcR3主要表现为抑制细胞凋亡的，调节在细胞的生长，分化以及免疫等作用，与多种疾病的发生和发展等密切相关[9]。
类风湿性关节炎是一种常见的炎性疾病，主要存在于是滑膜组织，同时也具有系统性风湿免疫性疾病的一些特征。在其发病过程中，关节局部的细胞因子，炎症介质，趋化因子，黏附分子以及基质金属蛋白酶等吸引并活化来炎症细胞，激活滑膜细胞的增殖和活化[10]。滑膜细胞的异常凋亡可以引起关节滑膜组织的过度增生和肥厚，进一步加重类风湿性关节炎的症状。DcR3在恶性肿瘤组织和肿瘤细胞中均有较高的表达．通过抑制凋亡介导肿瘤细胞的免疫逃脱。同时，在类风湿关节炎患者的滑膜细胞也表现出了肿瘤细胞类似的生物学行为而且也存在凋亡不足的情况[11]。
研究人员测定了骨关节炎患者和类风湿关节患者血清及关节中DcR3的含量（Elisa试剂盒），结表明类风湿关节炎患者血清及关节中DcR3的表达比骨关节炎患者中高出很多，且未见DcR3的表达与病情程度呈相关性，但是与TNF-α的含量呈正相关的关系[12]。也有研究人员测定了骨关节炎患者和类风湿关节炎患者滑膜细胞中DcR3的mRNA和蛋白的表达，结果表明两种患者的滑膜细胞中均有DcR3的表达，且表达量基本一致[13; 14]。进一步研究表明，使用 DcR3融合蛋白与滑膜细胞共孵育可以诱导类风湿关节炎滑膜细胞Fas的凋亡作用[13]。
本次研究我们分别采用Elisa试剂盒以及荧光定量PCR的方法分别检测了类风湿关节炎患者DcR3在血清水平中游离的含量表达以及mRNA水平。并将其表达水平与患者的病情程度进行了分析。结果表明，与健康者相比，类风湿关节炎患者血清DcR3的含量及mRNA表达均有显著的升高。根据DAS28评分将类风湿关节炎患者分为风湿活动患者和病情缓解患者后可以看出，在病情活动组患者血清中DcR3的表达最高，而病情缓解患者和健康者的表达则依次降低。这表明类风湿关节炎患者血清DcR3的表达水平会显著升高，而且随着患者病情的加重。这表明DcR3类风湿关节炎的发病中发挥了重要的作用，可能是通过抑制凋亡等途径，其具体机制还有待进一步的研究。
参考文献
[1] Mcinnes IB,Schett G.The pathogenesis of rheumatoid arthritis[J].New England Journal of Medicine,2011,365(23):2205-2219.
[2] Hung S-C, Hsu T-W, Lin Y-P, et al.Decoy receptor 3, a novel inflammatory marker, and mortality in hemodialysis patients[J].Clinical Journal of the American Society of Nephrology,2012,7(8):1257-1265.
[3] Tai S-K, Chang H-C, Lan K-L, et al.Decoy receptor 3 enhances tumor progression via induction of tumor-associated macrophages[J].The Journal of Immunology,2012,188(5):2464-2471.
[4] Lane MA, Mcdonald JR, Zeringue AL, et al.TNF-α antagonist use and risk of hospitalization for infection in a national cohort of veterans with rheumatoid arthritis[J].Medicine,2011,90(2):139-141.
[5] Lin W-W,Hsieh S-L.Decoy receptor 3: a pleiotropic immunomodulator and biomarker for inflammatory diseases, autoimmune diseases and cancer[J].Biochemical pharmacology,2011,81(7):838-847.
[6] Bamias G, Kaltsa G, Siakavellas SI, et al.High intestinal and systemic levels of decoy receptor 3 (DcR3) and its ligand TL1A in active ulcerative colitis[J].Clinical Immunology,2010,137(2):242-249.
[7] Tu HF, Liu CJ, Liu SY, et al.Serum Decoy receptor 3 level: a predictive marker for nodal metastasis and survival among oral cavity cancer patients[J].Head & neck,2011,33(3):396-402.
[8] Xiong G, Guo H, Ge X, et al.Decoy receptor 3 expression in esophageal squamous cell carcinoma: correlation with tumour invasion and metastasis[J].Biomarkers,2011,16(2):155-160.
[9] Huang Z-M, Kang J-K, Chen C-Y, et al.Decoy Receptor 3 Suppresses TLR2-Mediated B Cell Activation by Targeting NF-κB[J].The Journal of Immunology,2012,188(12):5867-5876.
[10] Singh JA, Christensen R, Wells GA, et al.Biologics for rheumatoid arthritis: an overview of Cochrane reviews[J].Sao Paulo Medical Journal,2010,128(5):309-310.
[11] Hueber AJ, Asquith DL, Miller AM, et al.Cutting edge: mast cells express IL-17A in rheumatoid arthritis synovium[J].The Journal of Immunology,2010,184(7):3336-3340.
[12] Takahashi M, Miura Y, Hayashi S, et al.DcR3-TL1A signalling inhibits cytokine-induced proliferation of rheumatoid synovial fibroblasts[J].International journal of molecular medicine,2011,28(3):423-427.
[13] Bartok B,Firestein GS.Fibroblast‐like synoviocytes: key effector cells in rheumatoid arthritis[J].Immunological reviews,2010,233(1):233-255.
[14] Bamias G, Kaltsa G, Siakavellas SI, et al.Differential expression of the TL1A/DcR3 system of TNF/TNFR-like proteins in large vs. small intestinal Crohn's disease[J].Digestive and Liver Disease,2012,44(1):30-36.
[关键词] 类风湿性关节炎；诱骗受体3；血清；外周单核细胞；mRNA
Clinical significance of DcR3 expression in patients with rheumatoid arthritis
ZHOU Yu-xiu1，Liu En-ling2 and Cai Lian-hai3
(1.Department of rheumatology, Tangshan gong ren hospital ,Tangshan Hebei 063000;2.Department of obstetric and gynecology,Tangshan gong ren Hospital, Tang shan,Hebei 063000;3.Department of clinical laboratory, Tangshan gong ren hospital ,Tangshan Hebei 063000)
[Abstract] Objective To determine the decoy receptor 3 (DcR3) in rheumatoid arthritis (RA) patients and the clinical significance of expression in clinical. Methods 80 patients with rheumatoid arthritis were employed as study group, were divided into severe RA group and normal RA group according to the severity of the disease, while 26 healthy persons were employed as normal control group. Elisa kit or Real-time PCR were used to detect serum DcR3 content or peripheral mononuclear cells mRNA level. Results The content or mRNA levels of DcR3 in study group patients serum or monocyte were significantly higher than those of healthy subjects, and severe RA group were higher than the RA normal group and higher than that of control group. Conclusion DcR3 expression is increase in rheumatoid arthritis patients, and positively correlated with the increase of the illness.
[keyword] Rheumatoid arthritis; Decoy receptor 3; Serum; Peripheral mononuclear cells; mRNA
类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失[1]。诱骗受体3(Decoy receptor 3，DcR3)是一种肿瘤坏死因子(TNF)诱骗受体，可以结合多种肿瘤坏死因子家族的成员如FasL，LIGHT，TLIA等，抑制与次受体相关的TNF诱导的细胞凋亡[2; 3]。炎症因子在类风湿性关节炎中有着高度的表达[1; 4]，但是DcR3的表达与内风湿性关节炎的疾病的发生及发展之间的关系还不清楚。因此在本次研究中我们观察了DcR3在类风湿关节炎患者中的表达，包括患者血清的DcR3含量以及外周血单核细胞中DcR3的mRNA的表达，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1 样本资料
选取2012年10月至2013年8月期间来我院住院及就诊的类风湿关节炎患者80例，符合美国风湿病学会制定的RA分类诊断标准，所有患者均为类风湿因子阳性（+）。年龄在38岁~74岁之间，平均45.1±8.1岁，其中男32例，女48例。记录RA患者的临床症状，如关节疼痛数，肿胀数，压痛关节数；并进行类风湿关节炎患者病情评价（DAS 28评分）。取血检测红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）以及类风湿因子（RF）。将所有类风湿性关节炎患者按照疾病活动指数(DAS)28评分分值分为RA严重组（＞2.6分）和RA普通组（≤2.6分）。另取对照组26名健康人作为对照，年龄在25岁~72岁之间，平均45.6±9.4岁，其中男12例，女14例。对照组观察者的血常规及肝肾功能等方面均正常，与类风湿性关节炎组患者相比，在均年龄、性别等方面均无明显差异。
1.2研究方法
分别使用酶联免疫吸附(Elisa)试剂盒检测了60例类风湿因子(RF)(+)的RA患者（研究组）和30名体检健康者血清DcR3的表达水平，并用荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)的方法检测了各组外周血单核细胞DcR3基因的表达情况。具体操作方法如下：
1.2.1样本的处理
使用真空采血管取健康和类风湿性关节炎患者静脉血4 ml， 取2 ml全血在4℃条件下3000 r/min离心10 min，取血清-80℃保存备用。同时，取2 ml全血取血细胞。
1.2.2指标的检查
对正常对照者的血常规，肝肾功能等进行筛查，剔除不合格者。对所有类风湿性关节炎患者的关节压痛关节数，疼痛数，肿胀数以及晨僵时间进行统计，静脉采血检查ESR和CRP，同时对其进行DAS28评分。
1.2.3 DcR3的检测方法
DcR3的检测使用美国R&D公司生产的DcR3检测Elisa试剂盒，按照其说明书进行操作，首先将血清样本，标准蛋白和5倍稀释的血清样本加入96孔板，加入生物素和结合物37℃孵育30 min，洗脱，再加入抗生物素蛋白链菌素-辣根过氧化物37℃孵育30 min，再洗脱，然后加四甲基联苯胺避光反应30 min，之后加入终止液终止反应，在450 nm处测定吸光度(A)值，绘制标准曲线，根据标准曲线计算出各样本的DcR3浓度，每个点均设置3个复孔。
1.2.4 外周血单核细胞中DcR3的mRNA的检测
取所有正常对照者及类风湿性关节炎患者的外周血，使用密度梯度离心法分离其单核细胞，美国Invirogen公司Trizol试剂提取总RNA，使用微量分光光度计定量，260/380=2左右表示RNA纯度较好，使用天根公司的逆转录试剂盒经逆转录反应逆转录成cDNA， -20℃冰箱保存备用。使用德国Eppendorf公司的EQ-1荧光实时定量PCR仪进行real-time PCR反应，加入cDNA，SYBRgreen，和上下游引物，95℃预变性2min，95℃变性15 s，60℃退火15 s、72℃延伸30 s，反应共进行40个循环。结果为CT值，使用2-ΔΔt法计算半定量的mRNA含量，以正常对照组记为1。
1.3统计学处理
采用SPSS18.0软件包进行统计分析，所有数据以±s表示或%表示。组间数据比较采用t检验或单因素方差分析post-hoc t检验，各组临床指数采用卡方检验（χ2），P＜0.05表示结果有统计学意义。
2 实验结果
2.1类风湿性关节炎患者血清DcR3的含量
从结果可以看出，研究组所有类风湿性关节炎患者和对照组健康者血清均检测到了DcR3的存在，且研究组的含量显著高于对照组（P＜0.05），结果见表1。RA患者经DAS28评分，可分为RA严重组32例，RA普通组48例，两组的基本情况及病情如表2所示，两组患者的基本情况无显著性差异，病情方面如疼痛关节数、肿胀数等方面均有显著性差异。从的不同病情程度来看，RA严重组患者的血清DcR3含量显著高于RA普通组和健康者。RA普通组血清DcR3含量也显著高于健康者。以上表明DcR3在类风湿性关节炎的发生和发展具有重要的影响，结果见表1和表2。
表1类风湿性关节炎患者血清DcR3的含量（±s）
| 组别 | n | 含量（ng/ml） | |
| 对照组 | 26 | 42.6±12.4 | |
| 研究组 | 80 | 152.5±42.3* | |
| 研究组 | RA严重组 | 32 | 211.7±23.1* |
| RA普通组 | 48 | 93.3±19.4* | |
表2 不同病情程度RA患者的基本情况
| 参数 | RA严重组（n=32） | RA普通组（n=48） | χ2 | P |
| 男 | 13（40.6%） | 19（39.6%） | 0.009 | 0.926 |
| 肿胀数≥5 | 24（75%） | 23（47.9%） | 5.811 | 0.016 |
| 疼痛关节数≥10 | 22（68.8%） | 19（39.6%） | 6.537 | 0.011 |
| 压痛关节数≥5 | 26（81.3%） | 26（54.2%） | 6.190 | 0.013 |
| 晨僵时间≥2 h | 17（53.1%） | 26（54.2%） | 0.008 | 0.927 |
| CRP≥10 mg/l | 18（56.3%） | 21（43.8%） | 1.201 | 0.273 |
| ESR≥20 mm/1 h | 20（62.5%） | 11（22.9%） | 12.67 | 0.000 |
2.2风湿性关节炎患者外周单核细胞DcR3的mRNA表达
从结果可以看出，研究组所有类风湿性关节炎患者和对照组健康者均检测到了外周单核细胞DcR3的mRNA表达，且研究组的含量显著高于对照组（P＜0.05）。从的不同病情程度来看，RA严重组患者外周单核细胞DcR3的mRNA表达显著高于RA普通组和健康者。RA普通组外周单核细胞DcR3的mRNA表达也显著高于健康者。以上表明DcR3在类风湿性关节炎的发生和发展具有重要的影响，结果见表1。
表3类风湿性关节炎患者外周单核细胞DcR3的mRNA表达（±s）
| 组别 | n | 含量（ng/ml） | |
| 对照组 | 26 | 1±0.44 | |
| 研究组 | 80 | 2.5±1.6* | |
| 研究组 | RA严重组 | 32 | 3.4±1.4* |
| RA普通组 | 48 | 1.6±1.1* | |
3讨论
DcR3是一种可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员，其编码基因位于人类染色体20q13.3,在人胚胎肺、脑、肝和成人脾、胃、结肠、肺、淋巴结、脊髓中存在低表达[5; 6]。在恶性肿瘤如肺癌、胃肠道肿瘤、原发性肝癌、神经胶质瘤以及一些自身免疫性疾病中均检测到DcR3的高表达[7]。DcR3没有明显的跨膜结构，而其他大多数TNF受体超家族成员却不是如此，因此其属于是一种分泌性蛋白。DcR3可与肿瘤坏死因子配体LIGHT，FasL和TLIA竞争结合其相应的受体如HVEM，Fas和DcR3。不过由于DcR3缺乏胞内区，不会传导凋亡信号[8]。DcR3主要表现为抑制细胞凋亡的，调节在细胞的生长，分化以及免疫等作用，与多种疾病的发生和发展等密切相关[9]。
类风湿性关节炎是一种常见的炎性疾病，主要存在于是滑膜组织，同时也具有系统性风湿免疫性疾病的一些特征。在其发病过程中，关节局部的细胞因子，炎症介质，趋化因子，黏附分子以及基质金属蛋白酶等吸引并活化来炎症细胞，激活滑膜细胞的增殖和活化[10]。滑膜细胞的异常凋亡可以引起关节滑膜组织的过度增生和肥厚，进一步加重类风湿性关节炎的症状。DcR3在恶性肿瘤组织和肿瘤细胞中均有较高的表达．通过抑制凋亡介导肿瘤细胞的免疫逃脱。同时，在类风湿关节炎患者的滑膜细胞也表现出了肿瘤细胞类似的生物学行为而且也存在凋亡不足的情况[11]。
研究人员测定了骨关节炎患者和类风湿关节患者血清及关节中DcR3的含量（Elisa试剂盒），结表明类风湿关节炎患者血清及关节中DcR3的表达比骨关节炎患者中高出很多，且未见DcR3的表达与病情程度呈相关性，但是与TNF-α的含量呈正相关的关系[12]。也有研究人员测定了骨关节炎患者和类风湿关节炎患者滑膜细胞中DcR3的mRNA和蛋白的表达，结果表明两种患者的滑膜细胞中均有DcR3的表达，且表达量基本一致[13; 14]。进一步研究表明，使用 DcR3融合蛋白与滑膜细胞共孵育可以诱导类风湿关节炎滑膜细胞Fas的凋亡作用[13]。
本次研究我们分别采用Elisa试剂盒以及荧光定量PCR的方法分别检测了类风湿关节炎患者DcR3在血清水平中游离的含量表达以及mRNA水平。并将其表达水平与患者的病情程度进行了分析。结果表明，与健康者相比，类风湿关节炎患者血清DcR3的含量及mRNA表达均有显著的升高。根据DAS28评分将类风湿关节炎患者分为风湿活动患者和病情缓解患者后可以看出，在病情活动组患者血清中DcR3的表达最高，而病情缓解患者和健康者的表达则依次降低。这表明类风湿关节炎患者血清DcR3的表达水平会显著升高，而且随着患者病情的加重。这表明DcR3类风湿关节炎的发病中发挥了重要的作用，可能是通过抑制凋亡等途径，其具体机制还有待进一步的研究。
参考文献
[1] Mcinnes IB,Schett G.The pathogenesis of rheumatoid arthritis[J].New England Journal of Medicine,2011,365(23):2205-2219.
[2] Hung S-C, Hsu T-W, Lin Y-P, et al.Decoy receptor 3, a novel inflammatory marker, and mortality in hemodialysis patients[J].Clinical Journal of the American Society of Nephrology,2012,7(8):1257-1265.
[3] Tai S-K, Chang H-C, Lan K-L, et al.Decoy receptor 3 enhances tumor progression via induction of tumor-associated macrophages[J].The Journal of Immunology,2012,188(5):2464-2471.
[4] Lane MA, Mcdonald JR, Zeringue AL, et al.TNF-α antagonist use and risk of hospitalization for infection in a national cohort of veterans with rheumatoid arthritis[J].Medicine,2011,90(2):139-141.
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