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多囊卵巢综合征的绝经女性发生心血管疾病的临床观察
【摘要】 目的 探讨具有多囊卵巢综合征（PCOS）表型的绝经女性心血管疾病发生状况。方法 试验设计属于前瞻性随访研究，以2005.1.1-2007.12.31期间健康查体的绝经女性为研究对象。根据有无PCOS表型分为2组，随访以电话随访为主，辅以住院随访、门诊随访。生存率估算应用Kaplan-Meier法，组间生存率曲线差异采用log-rank检验，应用多变量Cox比例风险回归分析MACE的独立危险因素。结果 在随访期内，非PCOS表型组有11例出现MACE，PCOS表型组有6例出现MACE。Kaplan–Meier曲线表明，与非PCOS表型组相比，PCOS表型组无MACE生存率显著下降（χ2=4.957，p=0.026）。多变量Cox比例风险回归分析发现HDL-C较低、hs-CRP较高和存在PCOS表型是MACE的独立预测因素。结论 PCOS表型是绝经女性发生心血管疾病的独立危险因素，有助于进一步行危险分层，并且提示PCOS与心血管疾病密切相关。
【关键词】 多囊卵巢综合征；绝经；心血管疾病
A long-term follow-up of cardiovascular disease in postmenopausal women with polycystic ovary syndrome phenotype
【Abstract】Objective To explore cardiovascular disease in postmenopausal women with polycystic ovary syndrome (PCOS) phenotype. Methods This study was a prospective follow-up study which included subjects with PCOS phenotype from 2005.1.1 to 2007.12.31. These subjects were divided into two groups according to the presence or absence of PCOS phenotype. The main form of follow-up was telephone follow-up, supplemented by patient follow-up and out-patient follow-up. Kaplan-Meier method was used to estimate survival rate. The survival difference between the two groups was compared using the log-rank test. Multivariate Cox proportional hazards regression were used to determine the independent risk factors of MACE. Results In the follow-up period, 11 patients in non-PCOS phenotype group occured MACE, and 6 patients in PCOS phenotype group occurred MACE. Compared with non-PCOS phenotype group, PCOS phenotype group had a significantly decreased MACE-free survival (χ2=4.957，p=0.026). Multivariate Cox proportional hazards regression analysis showed that lower level of HDL-C, presence or PCOS phenotype and higher level of hs-CRP were independent predictors for MACE. Conclusions PCOS phenotype is an independent risk factor for cardiovascular disease in postmenopausal women, which will help further risk stratification and supports cardiovascular disease are closely related to PCOS.
【Key words】Polycystic ovary syndrome; Menopause; Cardiovascular disease
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）是一种复杂的内分泌及代谢异常疾病，以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）和高雄激素血症为特征。随着研究的深入，已经逐步认识到PCOS不仅仅影响生育，而且与2型糖尿病[1,2]、代谢综合征[3]以及心血管疾病[4]等密切相关。前面有关PCOS与心血管疾病之间关系的探讨[5,6]，多为实验室水平或影像学水平，而非以临床事件作为观察指标，主要原因在于研究对象多为育龄期的女性，患者短期内发生心血管疾病的可能性低。绝经是心血管疾病的传统危险因素，本研究以绝经女性为研究对象，探讨具有PCOS表型的绝经女性心血管疾病发生状况，为进一步明确PCOS与心血管疾病之间的关系、筛选高危人群提供一定的依据和支持。
1 资料与方法
1.1 研究对象
以2005.1.1-2007.12.31期间在我院妇产科门诊查体的绝经女性为研究对象，纳入标准：（1）复合绝经的定义：自然闭经12个月以上，血雌二醇水平＜110 pmoL/L，FSH＞40 U/L[7,8]；（2）同意后续的随访。排除标准：子宫或卵巢切除者、卵巢功能早衰；严重肝肾疾病；甲状腺疾病、糖尿病；恶性肿瘤；服用避孕药、激素补充治疗者；肾上腺皮质增生症、皮质醇增多症或分泌雄激素的肿瘤；吸烟者；诊断明确的高血压病、心脏病。共有353例女性符合标准纳入研究，平均年龄55.8±4.9岁（47-62岁），绝经年限6（1-10）年。研究经院伦理委员会批准，研究对象或其家属均知情同意。
1.2 研究方法
1.2.1 一般临床资料 纳入研究时详细询问并记录研究对象的相关病史，包括年龄、绝经年限、既往月经史、生育史及有无多毛、脱发等。轻装、脱鞋测量体重和身高，测量腰围，计算体重指数（body mass index,BMI）。应用水银血压计测量血压。
1.2.2 实验室检查 纳入研究后抽空腹血化验以下指标：血糖、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、高敏C-反应蛋白（high sensitive- C-reactive protein,hs-CRP）。性激素包括睾酮、雌二醇和性激素结合蛋白（sex hormone binding globulin，SHB）。血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇应用全自动生化分析仪测量，hs-CRP采用免疫散射比浊法测量，胰岛素、睾酮、SHBG、雌二醇检测用电化学发光法，试剂盒购自美国贝克曼公司。稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)计算公式：HOMA-IR=血糖(mmol/L)×胰岛素(μU/ml)/22.5。
1.2.3 判断PCOS表型 根据有无PCOS表型将研究对象分为PCOS表型组和非PCOS表型组。PCOS表型定义为至少具有下列5项中的3项[9-12]：（1）在生育年龄期间（20-40岁）月经明显不规律（难以预测月经日期）；（2）非配偶原因导致的不孕或难以维持妊娠；（3）胰岛素抵抗，定义为HOMA-IR处于研究人群中的最高五分位数；（4）向心性肥胖，定义为腰围＞80cm；（5）临床或生化高雄激素血症，定义为在生育年龄有过多的面部毛发或雄激素型脱发或目前有相对较高的雄激素血症（总睾酮处于研究人群中的最高五分位数或SHBP在最低五分位数）。
1.2.4 随访 本研究进行前瞻性随访，以电话随访为主，辅以门诊随访、住院随访。随访间歇为 3个月，起点事件为纳入研究，终点事件为主要不良心血管事件（major adverse cardiac events, MACE），随访截止日期为2014.12.31。对于搬迁者可利用身份证号码通过派出所查找新地址和联系方式，或通过联系家属间接找到，部分死亡者可经由派出所通过身份证查找死亡居民档案库确认死亡时间及死亡原因。MACE定义为高血压病、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、非ST段抬高性心梗和ST段抬高性心梗。失访、非心梗死亡等研究对象的数据为截尾数据。
1.3 统计方法
使用SPSS16.0做统计分析，连续变量用平均数±标准差，分类变量用绝对数（%）表示。两独立样本之间的比较采用t检验或χ2检验，生存率估算应用Kaplan-Meier法，两条生存曲线之间的比较采用log-rank检验。应用多变量Cox比例风险回归分析MACE的独立危险因素。所有检验均为双侧检验，以p＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 非PCOS表型组和PCOS表型组的临床特征比较
在研究人群中PCOS表型特点分布如下：30例（8.5%）表现为月经不规律，75例（21.2%）有不孕病史，102例（28.9%）存在胰岛素抵抗，131例（37.1%）具有临床/生化高雄激素血症，139例（39.4%）有向心性肥胖。59例（16.7%）具有PCOS表型。2组之间BMI、腰围、胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、HDL-C、hs-CRP、睾酮和SHBG均有显著差异，见表1。
表1 2组的基线特点比较
2.2 MACE的发生情况
随访时间中位数为99（42-117）个月。PCOS表型组有2例失访，1例死亡，有6例发生MACE，其中2例高血压病，2例稳定型心绞痛，1例不稳定型心绞痛，1例ST段抬高性心梗，无MACE生存时间为96（42-117）个月；非PCOS表型组有6例失访，2例死亡，有11例发生MACE，其中3例高血压病，3例稳定型心绞痛，2例不稳定型心绞痛，2例ST段抬高性心梗，1例非ST段抬高性心梗，无MACE生存时间为105（45-117）个月。Kaplan–Meier曲线表明，与非PCOS表型组相比，PCOS表型组无MACE生存率显著下降（χ2=4.957，p=0.026）（图1）。
图1 非PCOS表型组和PCOS表型组的无MACE生存曲线比较
2.3 绝经女性MACE事件的影响因素分析
在单因素Cox比例风险分析中，年龄、腰围、HOMA-IR、甘油三酯、HDL-C、hs-CRP、睾酮和存在PCOS表型是MACE的危险因素；多变量Cox比例风险回归分析发现HDL-C较低、hs-CRP较高和存在PCOS表型是MACE的独立预测因素，见表2。
表2 影响绝经女性发生MACE的多因素Cox回归分析
3 讨论
在普通人群中，心血管疾病已成为女性首位死因，女性冠心病的发病率、死亡率虽然低于男性，但是病死率高于男性[13]。与同龄非绝经女性相比，绝经后女性动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率迅速增加，如冠心病的发病率将增加2-3倍[14]。因此，在传统心血管疾病危险因素的基础上，进一步筛选高危人群，对于心血管疾病的一级预防具有重要意义。前面的研究已经证实，PCOS与心血管疾病密切相关[5,6]，但是这些报道的研究对象几乎均为育龄期PCOS患者，研究内容几乎均局限于人体测量指标、实验室指标和影像学指标等，而非以心血管事件作为最终的观察目标，因此，有关PCOS与心血管疾病之间的关系并未得到临床事件水平上的支持。本研究进行了一个较为长期的前瞻性的随访研究，从临床流行病学的角度证实了PCOS表型与心血管疾病之间的因果关系。
本研究之所以选择绝经后女性，除了考虑这类人群是心血管疾病的危险人群之外，还有一个重要原因是，这类人群可能在相对较短的随访时间内出现阳性事件。国外Andrew J等[9]与我们有相似的研究，不过他们进行的是横断面调查，其结果表明，在非糖尿病绝经女性中，动脉粥样硬化性心血管疾病与PCOS表型相关。本研究是一个前瞻性的研究，发现具有PCOS表型的绝经女性的无MACE生存曲线显著下降，结果更为科学准确。为了去除混杂因素的影响，本研究以心血管疾病传统危险因素和PCOS表型为自变量进行了多变量Cox比例风险回归分析，结果进一步证实PCOS表型是预测绝经女性心血管疾病的独立因素。PCOS表型的判断简单、经济，因此，常规评价绝经女性是否存在PCOS表型，对于筛选心血管高危人群具有重要的意义，有助于更好地实行三级预防，减少心血管事件，改善预后。
根据前面的定义[9-11]，PCOS表型主要包括5个方面的内容：月经紊乱、不孕、向心性肥胖、胰岛素抵抗和雄激素过高。其中包括了传统的心血管危险因素如腰围，这也可能是将PCOS表型纳入多因素分析后某些传统危险因素如腰围未能成为独立因素的原因。PCOS表型的5个方面均与内分泌紊乱有关，而内分泌失调是心血管疾病发生、发展的重要因素[15,16]，这可能是具有PCOS表型的绝经女性心血管疾病风险显著增加的机制之一。限于样本量，本研究未探讨哪一种PCOS表型亚型与心血管疾病的关系更为密切，这是我们下一步的研究目标，进一步的研究结果会更好地揭示心血管疾病风险增加的可能机制，更好地预测心血管疾病高危人群。
本研究的优点在于，这是国内较早开展PCOS表型与绝经女性心血管疾病关联的研究，并且是一个随访时间较长的前瞻性研究。本研究的缺点在于，首先，这是一个单中心的研究，并且研究对象来自于门诊健康查体的人群，因此存在选择偏倚，另外，样本量较小，影响进一步的亚组分析；其次，本研究中符合PCOS表型定义的研究对象，其与PCOS关系密切，甚或有可能就是PCOS患者，但是终究未证实，因此，本研究结果仅仅是提示PCOS与心血管疾病密切相关，并没有从临床流行病学的角度证实PCOS与心血管疾病之间的因果关系；第三，本研究是一个观察性研究，难以完全排除残留的和未测量的混杂因素的影响。
总之，本研究证实PCOS表型是绝经女性发生心血管疾病的独立危险因素，有助于进一步行危险分层，并且提示PCOS与心血管疾病密切相关。
参考文献
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【关键词】 多囊卵巢综合征；绝经；心血管疾病
A long-term follow-up of cardiovascular disease in postmenopausal women with polycystic ovary syndrome phenotype
【Abstract】Objective To explore cardiovascular disease in postmenopausal women with polycystic ovary syndrome (PCOS) phenotype. Methods This study was a prospective follow-up study which included subjects with PCOS phenotype from 2005.1.1 to 2007.12.31. These subjects were divided into two groups according to the presence or absence of PCOS phenotype. The main form of follow-up was telephone follow-up, supplemented by patient follow-up and out-patient follow-up. Kaplan-Meier method was used to estimate survival rate. The survival difference between the two groups was compared using the log-rank test. Multivariate Cox proportional hazards regression were used to determine the independent risk factors of MACE. Results In the follow-up period, 11 patients in non-PCOS phenotype group occured MACE, and 6 patients in PCOS phenotype group occurred MACE. Compared with non-PCOS phenotype group, PCOS phenotype group had a significantly decreased MACE-free survival (χ2=4.957，p=0.026). Multivariate Cox proportional hazards regression analysis showed that lower level of HDL-C, presence or PCOS phenotype and higher level of hs-CRP were independent predictors for MACE. Conclusions PCOS phenotype is an independent risk factor for cardiovascular disease in postmenopausal women, which will help further risk stratification and supports cardiovascular disease are closely related to PCOS.
【Key words】Polycystic ovary syndrome; Menopause; Cardiovascular disease
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）是一种复杂的内分泌及代谢异常疾病，以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）和高雄激素血症为特征。随着研究的深入，已经逐步认识到PCOS不仅仅影响生育，而且与2型糖尿病[1,2]、代谢综合征[3]以及心血管疾病[4]等密切相关。前面有关PCOS与心血管疾病之间关系的探讨[5,6]，多为实验室水平或影像学水平，而非以临床事件作为观察指标，主要原因在于研究对象多为育龄期的女性，患者短期内发生心血管疾病的可能性低。绝经是心血管疾病的传统危险因素，本研究以绝经女性为研究对象，探讨具有PCOS表型的绝经女性心血管疾病发生状况，为进一步明确PCOS与心血管疾病之间的关系、筛选高危人群提供一定的依据和支持。
1 资料与方法
1.1 研究对象
以2005.1.1-2007.12.31期间在我院妇产科门诊查体的绝经女性为研究对象，纳入标准：（1）复合绝经的定义：自然闭经12个月以上，血雌二醇水平＜110 pmoL/L，FSH＞40 U/L[7,8]；（2）同意后续的随访。排除标准：子宫或卵巢切除者、卵巢功能早衰；严重肝肾疾病；甲状腺疾病、糖尿病；恶性肿瘤；服用避孕药、激素补充治疗者；肾上腺皮质增生症、皮质醇增多症或分泌雄激素的肿瘤；吸烟者；诊断明确的高血压病、心脏病。共有353例女性符合标准纳入研究，平均年龄55.8±4.9岁（47-62岁），绝经年限6（1-10）年。研究经院伦理委员会批准，研究对象或其家属均知情同意。
1.2 研究方法
1.2.1 一般临床资料 纳入研究时详细询问并记录研究对象的相关病史，包括年龄、绝经年限、既往月经史、生育史及有无多毛、脱发等。轻装、脱鞋测量体重和身高，测量腰围，计算体重指数（body mass index,BMI）。应用水银血压计测量血压。
1.2.2 实验室检查 纳入研究后抽空腹血化验以下指标：血糖、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、高敏C-反应蛋白（high sensitive- C-reactive protein,hs-CRP）。性激素包括睾酮、雌二醇和性激素结合蛋白（sex hormone binding globulin，SHB）。血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇应用全自动生化分析仪测量，hs-CRP采用免疫散射比浊法测量，胰岛素、睾酮、SHBG、雌二醇检测用电化学发光法，试剂盒购自美国贝克曼公司。稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)计算公式：HOMA-IR=血糖(mmol/L)×胰岛素(μU/ml)/22.5。
1.2.3 判断PCOS表型 根据有无PCOS表型将研究对象分为PCOS表型组和非PCOS表型组。PCOS表型定义为至少具有下列5项中的3项[9-12]：（1）在生育年龄期间（20-40岁）月经明显不规律（难以预测月经日期）；（2）非配偶原因导致的不孕或难以维持妊娠；（3）胰岛素抵抗，定义为HOMA-IR处于研究人群中的最高五分位数；（4）向心性肥胖，定义为腰围＞80cm；（5）临床或生化高雄激素血症，定义为在生育年龄有过多的面部毛发或雄激素型脱发或目前有相对较高的雄激素血症（总睾酮处于研究人群中的最高五分位数或SHBP在最低五分位数）。
1.2.4 随访 本研究进行前瞻性随访，以电话随访为主，辅以门诊随访、住院随访。随访间歇为 3个月，起点事件为纳入研究，终点事件为主要不良心血管事件（major adverse cardiac events, MACE），随访截止日期为2014.12.31。对于搬迁者可利用身份证号码通过派出所查找新地址和联系方式，或通过联系家属间接找到，部分死亡者可经由派出所通过身份证查找死亡居民档案库确认死亡时间及死亡原因。MACE定义为高血压病、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、非ST段抬高性心梗和ST段抬高性心梗。失访、非心梗死亡等研究对象的数据为截尾数据。
1.3 统计方法
使用SPSS16.0做统计分析，连续变量用平均数±标准差，分类变量用绝对数（%）表示。两独立样本之间的比较采用t检验或χ2检验，生存率估算应用Kaplan-Meier法，两条生存曲线之间的比较采用log-rank检验。应用多变量Cox比例风险回归分析MACE的独立危险因素。所有检验均为双侧检验，以p＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 非PCOS表型组和PCOS表型组的临床特征比较
在研究人群中PCOS表型特点分布如下：30例（8.5%）表现为月经不规律，75例（21.2%）有不孕病史，102例（28.9%）存在胰岛素抵抗，131例（37.1%）具有临床/生化高雄激素血症，139例（39.4%）有向心性肥胖。59例（16.7%）具有PCOS表型。2组之间BMI、腰围、胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、HDL-C、hs-CRP、睾酮和SHBG均有显著差异，见表1。
表1 2组的基线特点比较
| 变量 非PCOS表型组 (294例) PCOS表型 组 (59例) t（χ2）值 p值 |
|
年龄(岁) 55.6±5.5 56.8±7.8 0.738 0.465 绝经年限(年) 5.9±3.2 5.8±3.3 0.418 0.725 BMI (kg/m2) 21.7±3.8 25.2±2.8 4.115 0.000 腰围 (cm) 80.6±9.2 87.8±6.9 4.789 0.000 SBP (mmHg) 114.5±16.7 119.0±16.5 1.217 0.211 DBP (mmHg) 74.9±10.5 77.8±8.9 1.189 0.274 血糖(mmol/L) 5.65±1.13 5.89±0.92 1.113 0.305 胰岛素（μU/ml） 4.36±2.96 8.90±6.82 3.092 0.003 HOMA-IR 1.09±0.72 2.33±1.02 2.713 0.007 总胆固醇(mmol/L) 4.24±0.92 4.35±1.15 0.982 0.337 甘油三酯(mmol/L) 1.68±1.03 1.94±0.92 2.135 0.036 LDL-C(mmol/L) 2.81±1.18 2.88±1.05 1.618 0.114 HDL-C(mmol/L) 1.14±0.52 1.03±0.48 2.234 0.027 hs-CRP (mg/L) 2.45±1.83 3.11±1.69 2.558 0.013 睾酮 (μg/L) 0.24±0.11 0.35±0.19 2.517 0.018 SHBG (nmol/l) 70.8±28.4 52.3±17.6 5.202 0.000 E2 (pg/ml) 25.2±8.7 22.9±12.6 1.426 0.177 |
2.2 MACE的发生情况
随访时间中位数为99（42-117）个月。PCOS表型组有2例失访，1例死亡，有6例发生MACE，其中2例高血压病，2例稳定型心绞痛，1例不稳定型心绞痛，1例ST段抬高性心梗，无MACE生存时间为96（42-117）个月；非PCOS表型组有6例失访，2例死亡，有11例发生MACE，其中3例高血压病，3例稳定型心绞痛，2例不稳定型心绞痛，2例ST段抬高性心梗，1例非ST段抬高性心梗，无MACE生存时间为105（45-117）个月。Kaplan–Meier曲线表明，与非PCOS表型组相比，PCOS表型组无MACE生存率显著下降（χ2=4.957，p=0.026）（图1）。
图1 非PCOS表型组和PCOS表型组的无MACE生存曲线比较
2.3 绝经女性MACE事件的影响因素分析
在单因素Cox比例风险分析中，年龄、腰围、HOMA-IR、甘油三酯、HDL-C、hs-CRP、睾酮和存在PCOS表型是MACE的危险因素；多变量Cox比例风险回归分析发现HDL-C较低、hs-CRP较高和存在PCOS表型是MACE的独立预测因素，见表2。
表2 影响绝经女性发生MACE的多因素Cox回归分析
| 变量 b值 Waldχ2值 HR(95%CI) p值 |
|
年龄(每增加1岁) 0.156 0.878 1.126[0.835-5.149] 0.152 腰围(每增加5cm) 0.202 1.057 1.502[0.923-4.118] 0.117 HOMA-IR(每增加0.5) 0.164 1.814 1.405[0.971-6.336] 0.093 甘油三酯(每增加0.5 mmol/L) 0.129 0.925 1.117[0.762-3.488] 0.141 HDL-C(每增加0.5 mmol/L) -0.253 2.885 0.905[0.743-0.952] 0.015 hs-CRP(每增加1mg/L) 0.180 2.527 1.745[1.068-4.729] 0.033 睾酮(每增加0.1μg/L) 0.164 1.627 1.149[0.859-5.476] 0.105 PCOS表型（有 vs 无） 0.234 2.739 2.335[1.105-5.982] 0.027 |
3 讨论
在普通人群中，心血管疾病已成为女性首位死因，女性冠心病的发病率、死亡率虽然低于男性，但是病死率高于男性[13]。与同龄非绝经女性相比，绝经后女性动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率迅速增加，如冠心病的发病率将增加2-3倍[14]。因此，在传统心血管疾病危险因素的基础上，进一步筛选高危人群，对于心血管疾病的一级预防具有重要意义。前面的研究已经证实，PCOS与心血管疾病密切相关[5,6]，但是这些报道的研究对象几乎均为育龄期PCOS患者，研究内容几乎均局限于人体测量指标、实验室指标和影像学指标等，而非以心血管事件作为最终的观察目标，因此，有关PCOS与心血管疾病之间的关系并未得到临床事件水平上的支持。本研究进行了一个较为长期的前瞻性的随访研究，从临床流行病学的角度证实了PCOS表型与心血管疾病之间的因果关系。
本研究之所以选择绝经后女性，除了考虑这类人群是心血管疾病的危险人群之外，还有一个重要原因是，这类人群可能在相对较短的随访时间内出现阳性事件。国外Andrew J等[9]与我们有相似的研究，不过他们进行的是横断面调查，其结果表明，在非糖尿病绝经女性中，动脉粥样硬化性心血管疾病与PCOS表型相关。本研究是一个前瞻性的研究，发现具有PCOS表型的绝经女性的无MACE生存曲线显著下降，结果更为科学准确。为了去除混杂因素的影响，本研究以心血管疾病传统危险因素和PCOS表型为自变量进行了多变量Cox比例风险回归分析，结果进一步证实PCOS表型是预测绝经女性心血管疾病的独立因素。PCOS表型的判断简单、经济，因此，常规评价绝经女性是否存在PCOS表型，对于筛选心血管高危人群具有重要的意义，有助于更好地实行三级预防，减少心血管事件，改善预后。
根据前面的定义[9-11]，PCOS表型主要包括5个方面的内容：月经紊乱、不孕、向心性肥胖、胰岛素抵抗和雄激素过高。其中包括了传统的心血管危险因素如腰围，这也可能是将PCOS表型纳入多因素分析后某些传统危险因素如腰围未能成为独立因素的原因。PCOS表型的5个方面均与内分泌紊乱有关，而内分泌失调是心血管疾病发生、发展的重要因素[15,16]，这可能是具有PCOS表型的绝经女性心血管疾病风险显著增加的机制之一。限于样本量，本研究未探讨哪一种PCOS表型亚型与心血管疾病的关系更为密切，这是我们下一步的研究目标，进一步的研究结果会更好地揭示心血管疾病风险增加的可能机制，更好地预测心血管疾病高危人群。
本研究的优点在于，这是国内较早开展PCOS表型与绝经女性心血管疾病关联的研究，并且是一个随访时间较长的前瞻性研究。本研究的缺点在于，首先，这是一个单中心的研究，并且研究对象来自于门诊健康查体的人群，因此存在选择偏倚，另外，样本量较小，影响进一步的亚组分析；其次，本研究中符合PCOS表型定义的研究对象，其与PCOS关系密切，甚或有可能就是PCOS患者，但是终究未证实，因此，本研究结果仅仅是提示PCOS与心血管疾病密切相关，并没有从临床流行病学的角度证实PCOS与心血管疾病之间的因果关系；第三，本研究是一个观察性研究，难以完全排除残留的和未测量的混杂因素的影响。
总之，本研究证实PCOS表型是绝经女性发生心血管疾病的独立危险因素，有助于进一步行危险分层，并且提示PCOS与心血管疾病密切相关。
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