客服中心
联系手机：13968834878（吴老师）
发表ＱＱ：
4271308
编辑ＱＱ：25786532
编辑邮箱：zjdxjt5@163.com
联系地址：浙江杭州萧山区金城路185号
本站介绍
“薪火传承 思源致远”，杭州茴香医药科技有限公司栉风沐雨，历经19个春秋，成为一所“综合性、研究型”的一流综合型写作机构，并向一流写作服务机构稳步迈进。“论文撰稿一流精华，论文发表独家优势”，本公司以“宁失万贯，不失诚信，仰不愧于天，俯不怍于地”为宗旨,以“按时是我们诚信基础，录用是我们工作目标”为己任，致力于探索学术领域，攀登学术高峰，满足客户需求，凭借拥有国内多所著名高校人才资源优势，撰稿修改文章已有31700多篇在SCI、权威期刊、核心期刊上发表...更多
重症监护室新生儿MRSA定植情况以及去定植作用的研究
【摘要】 目的 实施主动监测培养调查我院NICU患儿的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）定植情况以及去定植对临床感染的影响。方法 以2013.10.1 - 2015.9.30期间入住NICU的患儿为研究对象，研究分为2个阶段，2013.10.1 - 2014.9.30 为第一阶段，在鼻前庭和脐取样培养进行MRSA主动监测培养；2014.10.1 - 2015.9.30 为第二阶段，应用莫匹罗星进行去定植干预。2个阶段均记录MRSA定植情况和感染情况。结果 入NICU 24小时内、1周、2周的MRSA定植率分别为2.2%、5.8%和9.6%，入NICU 1周、2周新发MRSA定植率分别为3.7%（15/402）和3.6%（13/361）。在第一阶段共有19例婴儿2发生MRSA感染（4.5%）。与无MRSA定植患儿相比，MRSA定植患儿的MRSA感染发生率较高。第二阶段的第2周新发MRSA定植率显著低于第一阶段。在第二阶段共有9例婴儿发生MRSA感染（2.1%），显著低于第一阶段。结论 NICU内有较高的MRSA定植率，并且MRSA定植与MRSA感染密切相关，应用莫匹罗星可以有效去定植MRSA并降低MRSA感染，值得在临床中进一步推广。
【关键词】 新生儿重症监护室；耐甲氧新林金黄色葡萄球菌；去定植；感染；主动监测培养
Research of MRSA colonization status in NICU children and the effect of MRSA decolonization
【Abstract】Objective To explore the MRSA colonization status by active surveillance cultures and the impact of MRSA decolonization on clinical infection in NICU children. Methods NICU patients between 2013.10.1 and 2015.9.30 were enrolled. The research were divided into two stages. 2013.10.1 - 2014.9.30 was the first stage and the samples from nasal vestibule and umbilical were cultured for MRSA by active surveillance culture. 2014.10.1 - 2015.9.30 was the second stage, and mupirocin was used to decolonize MRSA. MRSA colonization and infection status were recorded in both two stages. Results MRSA colonization rates within 24 hours, at 1st and 2ed week after NICU admission were 2.2%, 5.8% and 9.6%, respectively, and new MRSA colonization rates at 1st and 2ed week after NICU admission were 3.7% (15/402) and 3.6% (13 / 361). In the first phase a total of 19 cases of MRSA infection occurred(4.5%). Compared with children without MRSA colonization, children with MRSA colonization had a higher incidence of MRSA infection. The new MRSA colonization rate at 2ed week in the second stage is significantly lower than the first stage. A total of nine cases of MRSA infection occurred (2.1%) in the second stage, which was significantly lower than the first phase. Conclusions NICU show a higher rate of MRSA colonization in NICU, and MRSA colonization is closely related to MRSA infection. Application of mupirocin can effectively reduce MRSA colonization and MRSA infection, which is worthy of further promotion in clinic.
【Key words】Neonatal intensive care unit; Methicillin-resistant staphylococcus aureus; Decolonization; Infection; Active surveillance cultures
新生儿重症监护室（neonatal intensive care unit,NICU）的患儿免疫系统未发育成熟，住院时间较长，并且有较多的侵入性操作，因此，医院感染是NICU患儿发病和死亡的重要原因[1-4]。国内外研究表明，金黄色葡萄球菌是新生儿医院感染和晚发性败血症常见原因，仅次于凝固酶阴性葡萄球菌[5-7]，尤其是耐甲氧西林金葡菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus, MRSA）在NICU内已经造成了严重污染[2,8,9]。MRSA增加了抗感染的治疗难度，同时耗费了大量的医疗费用，美国在2014年发布政府法令明确将MRSA列为主要关注的4类细菌之一，在控制耐药菌的指导方针中增加了主动监测培养（active surveillance cultures,ASC）这一项目。同时欧洲多个国家已颁布了对MRSA 强制性筛查的法规[10]。与临床感染病例培养结果相比，常规ASC可检测到更多耐药菌携带者[11]。目前国内有关NICU新生儿主动监测培养并在此基础上进行去定植的研究极少，因此本研究拟实施主动监测培养调查我院NICU患儿的MRSA定植情况以及去定植对临床感染的影响，为减少医院感染、改善患儿预后提供一定的理论基础。
1 资料与方法
1.1 研究对象
以2013.10.1-2015.9.30期间入住我院NICU的患儿为研究对象，入住时间＞24h。不同意参加研究者排除。本研究经院伦理委员会同意，参与者监护人均知情同意。共有853例患儿纳入研究，其中男婴448例（52.5%），女婴405例（47.5%），年龄＜1天者506例（59.3%），1-7天者260例（30.5%），＞7天者87例（10.2%）。
1.2 研究方法
本研究分为2个阶段，2013.10.1 - 2014.9.30 为第一阶段，进行主动监测培养，2014.10.1 - 2015.9.30 为第二阶段，进行去定植干预。
1.2.1 主动监测培养 以2013.10.1 - 2014.9.30期间入住NICU的患儿为研究对象，于入NICU 24小时内自鼻孔和脐取样。方法：用2支无菌拭子分别在鼻孔前庭和脐部转圈 10 次，采样后插入运输培养基管内送检，接种于 ChromID MRSA 显色平板。对于培养阴性者，每间隔1周重复取样，最多重复2次。培养阳性者为MRSA定植患儿。首次ASC结果为阴性而后续培养阳性者，称为新发MRSA定植者。随访观察所有纳入研究患儿在整个住院期间（即使已转出NICU）的MRSA感染发生情况，MRSA感染定义为入院48小时后所取的临床标本中培养出MRSA菌株，即临床株，并具有相应的临床表现[12]。
1.2.2 MRSA去定植 以2014.10.1 - 2015.9.30期间入住NICU的患儿为研究对象，采取前面所述的方法进行主动监测培养，对于培养阳性者即定植患儿，应用莫匹罗星进行去定植，具体方法：在双侧鼻孔、脐部用棉签局部涂抹莫匹罗星软膏，每天2次，连续5天。去定植后每周重复采取标本进行培养，如果连续2次阴性则终止主动监测培养，如果仍为阳性，再次给予MRSA去定植。如前所述，随访观察该阶段患儿在整个住院期间的MRSA感染情况。
1.3 统计方法
连续变量以中位数（全距）表示，分类变量用绝对值和百分比表示。两组变量之间的比较采用秩和检验或χ2检验。使用SPSS16.0做统计分析，所有的检验均为双侧检验，以p＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 NICU中MRSA的定植情况
2013.10.1 - 2014.9.30期间共有418例患儿纳入研究，入NICU 24小时内MRSA定植者9例（2.2%）；剩下的409例MRSA定植阴性者，入NICU 1周内有5例死亡，2例转出NICU，有402例在1周后继续行主动监测培养，有15例MRSA定植阳性，因此，入NICU 1周后的MRSA定植率为5.8%（24/411），新发MRSA定植率为3.7%（15/402）；剩下的387例MRSA定植阴性者，在接下来的1周内有4例死亡，22例转出NICU，有361例继续进行主动监测培养，有13例MRSA定植阳性，因此，入NICU 2周后的MRSA定植率为9.6%（37/385），新发MRSA定植率为3.6%（13/361），见表1。
表1 2个阶段MRSA定植和感染发生情况
2.2 NICU中MRSA感染发生情况
在第一阶段共有19例婴儿发生MRSA感染，发生率为4.5%（19/418）。从这19例患儿中共获取35个临床标本并检测到MRSA临床株，主要包括痰液（主要来自气管吸出物） 14株，脓液8株，血液6株，尿2株，其他（如中心静脉导管、脑脊液等）5株。
与无MRSA定植患儿相比，MRSA定植患儿的出生体重较低，而NICU住院天数、MRSA感染发生率较高，见表2。
表2 MRSA定植和无定植患儿的MRSA感染发生情况
2.3 MRSA去定植后MRSA感染发生情况
2014.10.1 - 2015.9.30期间共有435例患儿纳入研究，入NICU 24小时内MRSA定植者12例（2.8%）；剩下的423例MRSA定植阴性者，入NICU 1周内有6例死亡，3例转出NICU，有414例在1周后继续行主动监测培养，有12例MRSA定植阳性，因此，入NICU 1周后的MRSA定植率为5.6%（24/426），新发MRSA定植率为2.9%（12/414）；剩下的402例MRSA定植阴性者，在接下来的1周内有4例死亡，25例转出NICU，有373例继续进行主动监测培养，有5例MRSA定植阳性，因此，入NICU 2周后的MRSA定植率为7.3%（29/397），新发MRSA定植率为1.3%（5/373），见表1。第二阶段的第2周新发MRSA定植率显著低于第一阶段，见表1。
在第二阶段共有9例婴儿发生MRSA感染，发生率为2.1%（9/435），显著低于第一阶段，见表1。
3 讨论
MRSA是ICU中主要病原菌，可造成患者严重感染，并显著升高死亡率［2,9］。美国感染性疾病学会指南原未明确将主动监视培养筛查多重耐药带菌者作为入院推荐项目，鉴于积极监视培养能够明显减少耐药菌的院内感染，故近年也开始将监测培养列入预防及治疗多重耐药菌感染指南中[13]。本研究应用主动监测培养调查了NICU患儿MRSA的定植情况，发现入NICU 24小时内、1周、2周的MRSA定植率分别为2.2%、5.8%和9.6%，提示随着入住NICU时间的延长，MRSA的定植率逐渐升高，与前面研究结果[11,14]相似。不同的是，在本研究中，MRSA的定植率要高于郭宏湘等[14]的研究数据，考虑主要原因与监测方法不完全一样有关。本研究所取标本来自鼻前庭和脐2个部位，而前面研究采取的标本来源是鼻前庭。有研究表明[15]，在NICU患儿中施行主动监测培养，鼻前庭和脐2个部位取样的灵敏度要远高于单一部位取样，阴性预测值达93%，因此单取鼻前庭作为监测部位存在漏掉MRSA定植患儿的可能。
定植细菌株可能会成为临床感染的内源性储菌库。本研究的第一阶段结果发现MRSA定植患儿的MRSA感染发生率显著高于非MRSA定植患儿，提示MRSA定植与MRSA感染关系密切。国内有学者[16]曾探讨过MRSA与心脏手术后院内感染的关系，本研究结果与之相似。李情操等[17]的研究也有相似的结果。金黄色葡萄球菌定植能否转化为感染依赖于定植类型、健康状况、医疗措施等[10]。因此，控制MRSA定植可能是降低MRSA感染发生的一个有效手段。本研究在第二阶段探讨了莫匹罗星去定植和预防MRSA感染效果，结果发现，虽然各时点MRSA定植率、入NICU后第1周新发MRSA定植率在2个阶段并无显著差异，但是第二阶段的定植率有下降的趋势，之所以无统计学意义考虑与样本量较小有关。并且，第二阶段的第2周新发MRSA定植率显著低于第一阶段，证实莫匹罗星是去定植的有效手段，可以降低MRSA的定植率。至于MRSA感染，第二阶段的MRSA感染率显著低于第一阶段，与前面研究结果[16,17]相似，进一步提示MRSA定植与感染密切相关，并证实去定植有助于降低NICU的MRSA感染，值得在临床中推广应用。
本研究的优点在于，这是国内较早探讨NICU内应用莫匹罗星去定植MRSA的效果极其对MRSA感染影响的研究，有一定的实用意义和指导意义；本研究的缺点在于，首先，这不是一项随机、双盲的研究，并且对照采用的是历史对照；第二，这是一个单中心的研究，样本量仍较小，可能导致某些结果没有显著统计意义。因此，进一步的研究是需要的。
总之，本研究表明，NICU内有较高的MRSA定植率，并且MRSA定植与MRSA感染密切相关，应用莫匹罗星可以有效去定植MRSA并降低MRSA感染，值得在临床中进一步推广。
参考文献
[1] Shane AL, Hansen NI, Stoll BJ, et al. Methicillin-resistant and susceptible Staphylococcus aureus bacteremia and meningitis in preterm infants[J]. Pediatrics, 2012, 129(4): 914-922.
[2] Popoola VO, Budd A, Wittig SM, et al. MRSA transmission and infections in a neonatal intensive care unit despite active surveillance cultures and decolonization—challenges for infection prevention[J]. Infect Control Hosp Epidemiol, 2014, 35(4): 412-418.
[3] 陈为兵，马瑞君，李洁，等.新生儿ICU医院感染调查分析[J]. 中华医院感染学杂志，2015，14（1）：228-230.
[4] 莫蔚农.新生儿重症监护病房侵入性操作与医院感染的相关研究[J]. 中华医院感染学杂志，2011，5（18）：3820-3822.
[5] Hornik CP, Fort P, Clark RH, et al. Early and late onset sepsis in very-low-birth-weight infants from a large group of neonatal intensive care units[J]. Early Hum Dev, 2012, 88(2): 69-74.
[6] Hocevar SN, Edwards JR, Horan TC, et al. Device-associated infections among neonatal intensive care unit patients: incidence and associated pathogens reported to the National Healthcare Safety Network, 2006-2008[J]. Infect Control Hosp Epidemiol, 2012, 33(12): 1200-1206.
[7] 魏文金. NICU耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的定植与感染[J]. 国际儿科学杂志,2015,42(6)：669-672.
[8] Nelson MU, Bizzarro MJ, Baltimore RS, et al. Clinical and molecular epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a neonatal intensive care unit in the decade following implementation of an active detection and isolation program[J]. J Clin Microbiol, 2015, 53(8): 2492-2501.
[9] 沈林海，林蓉，吴菠，等.新生儿重症监护病房环境表面耐甲氧西林葡萄球菌污染情况研究[J]. 中国消毒学杂志，2015，32（3）：239-241.
[10] 胡云建.金黄色葡萄球菌的定植与感染[J]. 中华医学杂志，2015，95（40）：3256-3258.
[11] 周春妹 ，胡必杰，高晓东，等. 2008年与2011年某综合医院外科ICU多药耐药菌主动监测培养结果分析[J]. 中华医院感染学杂志，2011，21（12）：2592-2594.
[12] Horan TC, Andrus M, Dudeck MA. CDC/NHSN surveillance definition of health care-associated infection and criteria for specific types of infections in the acute care setting[J]. Am J Infect Control, 2008, 36(5):309-332.
[13] Liu C，Bayer A，Cosgrove SE，et al． Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of America for the treatment of methicillin- resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children［J］． Clin Infect Dis，2011，52(3): 18-55．
[14] 郭宏湘，魏文金，张茜，等.新生儿重症监护病房耐甲氧西林金黄色葡萄球菌定植率和危险因素分析[J]. 中华实用儿科临床杂志，2013，28（10）：752-755.
[15] Huang YC, Chou YH, Su LH, et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus colonization and its association with infection among infants hospitalized in neonatal intensive care units[J]. Pediatrics, 2006, 118(2): 469-474.
[16] 虞敏，毛建强，孙菊芳，等.鼻腔金黄色葡萄球菌定植与心脏手术后院内感染的关系[J]. 上海交通大学学报（医学版），2011，31（4）：473-476.
[17] 李情操，牧启田，常燕子，等.重症监护室患者鼻腔金黄色葡萄球菌定植与医院感染的关系[J]. 上海预防医学，2015，20（10）：617-620.
【关键词】 新生儿重症监护室；耐甲氧新林金黄色葡萄球菌；去定植；感染；主动监测培养
Research of MRSA colonization status in NICU children and the effect of MRSA decolonization
【Abstract】Objective To explore the MRSA colonization status by active surveillance cultures and the impact of MRSA decolonization on clinical infection in NICU children. Methods NICU patients between 2013.10.1 and 2015.9.30 were enrolled. The research were divided into two stages. 2013.10.1 - 2014.9.30 was the first stage and the samples from nasal vestibule and umbilical were cultured for MRSA by active surveillance culture. 2014.10.1 - 2015.9.30 was the second stage, and mupirocin was used to decolonize MRSA. MRSA colonization and infection status were recorded in both two stages. Results MRSA colonization rates within 24 hours, at 1st and 2ed week after NICU admission were 2.2%, 5.8% and 9.6%, respectively, and new MRSA colonization rates at 1st and 2ed week after NICU admission were 3.7% (15/402) and 3.6% (13 / 361). In the first phase a total of 19 cases of MRSA infection occurred(4.5%). Compared with children without MRSA colonization, children with MRSA colonization had a higher incidence of MRSA infection. The new MRSA colonization rate at 2ed week in the second stage is significantly lower than the first stage. A total of nine cases of MRSA infection occurred (2.1%) in the second stage, which was significantly lower than the first phase. Conclusions NICU show a higher rate of MRSA colonization in NICU, and MRSA colonization is closely related to MRSA infection. Application of mupirocin can effectively reduce MRSA colonization and MRSA infection, which is worthy of further promotion in clinic.
【Key words】Neonatal intensive care unit; Methicillin-resistant staphylococcus aureus; Decolonization; Infection; Active surveillance cultures
新生儿重症监护室（neonatal intensive care unit,NICU）的患儿免疫系统未发育成熟，住院时间较长，并且有较多的侵入性操作，因此，医院感染是NICU患儿发病和死亡的重要原因[1-4]。国内外研究表明，金黄色葡萄球菌是新生儿医院感染和晚发性败血症常见原因，仅次于凝固酶阴性葡萄球菌[5-7]，尤其是耐甲氧西林金葡菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus, MRSA）在NICU内已经造成了严重污染[2,8,9]。MRSA增加了抗感染的治疗难度，同时耗费了大量的医疗费用，美国在2014年发布政府法令明确将MRSA列为主要关注的4类细菌之一，在控制耐药菌的指导方针中增加了主动监测培养（active surveillance cultures,ASC）这一项目。同时欧洲多个国家已颁布了对MRSA 强制性筛查的法规[10]。与临床感染病例培养结果相比，常规ASC可检测到更多耐药菌携带者[11]。目前国内有关NICU新生儿主动监测培养并在此基础上进行去定植的研究极少，因此本研究拟实施主动监测培养调查我院NICU患儿的MRSA定植情况以及去定植对临床感染的影响，为减少医院感染、改善患儿预后提供一定的理论基础。
1 资料与方法
1.1 研究对象
以2013.10.1-2015.9.30期间入住我院NICU的患儿为研究对象，入住时间＞24h。不同意参加研究者排除。本研究经院伦理委员会同意，参与者监护人均知情同意。共有853例患儿纳入研究，其中男婴448例（52.5%），女婴405例（47.5%），年龄＜1天者506例（59.3%），1-7天者260例（30.5%），＞7天者87例（10.2%）。
1.2 研究方法
本研究分为2个阶段，2013.10.1 - 2014.9.30 为第一阶段，进行主动监测培养，2014.10.1 - 2015.9.30 为第二阶段，进行去定植干预。
1.2.1 主动监测培养 以2013.10.1 - 2014.9.30期间入住NICU的患儿为研究对象，于入NICU 24小时内自鼻孔和脐取样。方法：用2支无菌拭子分别在鼻孔前庭和脐部转圈 10 次，采样后插入运输培养基管内送检，接种于 ChromID MRSA 显色平板。对于培养阴性者，每间隔1周重复取样，最多重复2次。培养阳性者为MRSA定植患儿。首次ASC结果为阴性而后续培养阳性者，称为新发MRSA定植者。随访观察所有纳入研究患儿在整个住院期间（即使已转出NICU）的MRSA感染发生情况，MRSA感染定义为入院48小时后所取的临床标本中培养出MRSA菌株，即临床株，并具有相应的临床表现[12]。
1.2.2 MRSA去定植 以2014.10.1 - 2015.9.30期间入住NICU的患儿为研究对象，采取前面所述的方法进行主动监测培养，对于培养阳性者即定植患儿，应用莫匹罗星进行去定植，具体方法：在双侧鼻孔、脐部用棉签局部涂抹莫匹罗星软膏，每天2次，连续5天。去定植后每周重复采取标本进行培养，如果连续2次阴性则终止主动监测培养，如果仍为阳性，再次给予MRSA去定植。如前所述，随访观察该阶段患儿在整个住院期间的MRSA感染情况。
1.3 统计方法
连续变量以中位数（全距）表示，分类变量用绝对值和百分比表示。两组变量之间的比较采用秩和检验或χ2检验。使用SPSS16.0做统计分析，所有的检验均为双侧检验，以p＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 NICU中MRSA的定植情况
2013.10.1 - 2014.9.30期间共有418例患儿纳入研究，入NICU 24小时内MRSA定植者9例（2.2%）；剩下的409例MRSA定植阴性者，入NICU 1周内有5例死亡，2例转出NICU，有402例在1周后继续行主动监测培养，有15例MRSA定植阳性，因此，入NICU 1周后的MRSA定植率为5.8%（24/411），新发MRSA定植率为3.7%（15/402）；剩下的387例MRSA定植阴性者，在接下来的1周内有4例死亡，22例转出NICU，有361例继续进行主动监测培养，有13例MRSA定植阳性，因此，入NICU 2周后的MRSA定植率为9.6%（37/385），新发MRSA定植率为3.6%（13/361），见表1。
表1 2个阶段MRSA定植和感染发生情况
| 变量 第一阶段 第二阶段 χ2值 p值 |
|
入NICU 24h内定植率（%） 2.2 2.8 0.325 0.568 入NICU 1周定植率（%） 5.8 5.6 0.016 0.898 入NICU 2周定植率（%） 9.6 7.3 1.345 0.246 第1周新发MRSA定植率（%） 3.7 2.9 0.442 0.506 第2周新发MRSA定植率（%） 3.6 1.3 3.919 0.048 MRSA 感染（%） 4.5 2.1 4.118 0.042 |
2.2 NICU中MRSA感染发生情况
在第一阶段共有19例婴儿发生MRSA感染，发生率为4.5%（19/418）。从这19例患儿中共获取35个临床标本并检测到MRSA临床株，主要包括痰液（主要来自气管吸出物） 14株，脓液8株，血液6株，尿2株，其他（如中心静脉导管、脑脊液等）5株。
与无MRSA定植患儿相比，MRSA定植患儿的出生体重较低，而NICU住院天数、MRSA感染发生率较高，见表2。
表2 MRSA定植和无定植患儿的MRSA感染发生情况
| 变量 无MRSA定植（n=381） MRSA定植（n=37） u（χ2值） p值 |
|
男婴[n(%)] 202 (53.0) 19(51.4) 0.038 0.846 胎龄（周，[n(%)]） 1.431 0.489 ≤30 51 (13.4) 7 (18.9) 30-37 109 (28.6) 12 (32.4) ≥37 221 (58.0) 18 (48.6) 入NICU 年龄 (天，[n(%)]) 0.776 0.678 ＜1 242 (63.5) 21 (56.8) 1–7 99 (26.0) 12 (32.4) ＞7 40(10.5) 4 (10.8) 出生体重(g，[n(%)]) 6.389 0.041 ＜1500 27 (7.1) 7(18.9) 1501–2500 115 (30.2) 9 (24.3) ＞2500 239 (62.7) 21 (56.8) NICU住院天数(天) 20（5-65） 28（8-72） 2.138 0.032 MRSA 感染[n(%)] 14 (3.7) 5 (13.5) 7.524 0.006 |
2.3 MRSA去定植后MRSA感染发生情况
2014.10.1 - 2015.9.30期间共有435例患儿纳入研究，入NICU 24小时内MRSA定植者12例（2.8%）；剩下的423例MRSA定植阴性者，入NICU 1周内有6例死亡，3例转出NICU，有414例在1周后继续行主动监测培养，有12例MRSA定植阳性，因此，入NICU 1周后的MRSA定植率为5.6%（24/426），新发MRSA定植率为2.9%（12/414）；剩下的402例MRSA定植阴性者，在接下来的1周内有4例死亡，25例转出NICU，有373例继续进行主动监测培养，有5例MRSA定植阳性，因此，入NICU 2周后的MRSA定植率为7.3%（29/397），新发MRSA定植率为1.3%（5/373），见表1。第二阶段的第2周新发MRSA定植率显著低于第一阶段，见表1。
在第二阶段共有9例婴儿发生MRSA感染，发生率为2.1%（9/435），显著低于第一阶段，见表1。
3 讨论
MRSA是ICU中主要病原菌，可造成患者严重感染，并显著升高死亡率［2,9］。美国感染性疾病学会指南原未明确将主动监视培养筛查多重耐药带菌者作为入院推荐项目，鉴于积极监视培养能够明显减少耐药菌的院内感染，故近年也开始将监测培养列入预防及治疗多重耐药菌感染指南中[13]。本研究应用主动监测培养调查了NICU患儿MRSA的定植情况，发现入NICU 24小时内、1周、2周的MRSA定植率分别为2.2%、5.8%和9.6%，提示随着入住NICU时间的延长，MRSA的定植率逐渐升高，与前面研究结果[11,14]相似。不同的是，在本研究中，MRSA的定植率要高于郭宏湘等[14]的研究数据，考虑主要原因与监测方法不完全一样有关。本研究所取标本来自鼻前庭和脐2个部位，而前面研究采取的标本来源是鼻前庭。有研究表明[15]，在NICU患儿中施行主动监测培养，鼻前庭和脐2个部位取样的灵敏度要远高于单一部位取样，阴性预测值达93%，因此单取鼻前庭作为监测部位存在漏掉MRSA定植患儿的可能。
定植细菌株可能会成为临床感染的内源性储菌库。本研究的第一阶段结果发现MRSA定植患儿的MRSA感染发生率显著高于非MRSA定植患儿，提示MRSA定植与MRSA感染关系密切。国内有学者[16]曾探讨过MRSA与心脏手术后院内感染的关系，本研究结果与之相似。李情操等[17]的研究也有相似的结果。金黄色葡萄球菌定植能否转化为感染依赖于定植类型、健康状况、医疗措施等[10]。因此，控制MRSA定植可能是降低MRSA感染发生的一个有效手段。本研究在第二阶段探讨了莫匹罗星去定植和预防MRSA感染效果，结果发现，虽然各时点MRSA定植率、入NICU后第1周新发MRSA定植率在2个阶段并无显著差异，但是第二阶段的定植率有下降的趋势，之所以无统计学意义考虑与样本量较小有关。并且，第二阶段的第2周新发MRSA定植率显著低于第一阶段，证实莫匹罗星是去定植的有效手段，可以降低MRSA的定植率。至于MRSA感染，第二阶段的MRSA感染率显著低于第一阶段，与前面研究结果[16,17]相似，进一步提示MRSA定植与感染密切相关，并证实去定植有助于降低NICU的MRSA感染，值得在临床中推广应用。
本研究的优点在于，这是国内较早探讨NICU内应用莫匹罗星去定植MRSA的效果极其对MRSA感染影响的研究，有一定的实用意义和指导意义；本研究的缺点在于，首先，这不是一项随机、双盲的研究，并且对照采用的是历史对照；第二，这是一个单中心的研究，样本量仍较小，可能导致某些结果没有显著统计意义。因此，进一步的研究是需要的。
总之，本研究表明，NICU内有较高的MRSA定植率，并且MRSA定植与MRSA感染密切相关，应用莫匹罗星可以有效去定植MRSA并降低MRSA感染，值得在临床中进一步推广。
参考文献
[1] Shane AL, Hansen NI, Stoll BJ, et al. Methicillin-resistant and susceptible Staphylococcus aureus bacteremia and meningitis in preterm infants[J]. Pediatrics, 2012, 129(4): 914-922.
[2] Popoola VO, Budd A, Wittig SM, et al. MRSA transmission and infections in a neonatal intensive care unit despite active surveillance cultures and decolonization—challenges for infection prevention[J]. Infect Control Hosp Epidemiol, 2014, 35(4): 412-418.
[3] 陈为兵，马瑞君，李洁，等.新生儿ICU医院感染调查分析[J]. 中华医院感染学杂志，2015，14（1）：228-230.
[4] 莫蔚农.新生儿重症监护病房侵入性操作与医院感染的相关研究[J]. 中华医院感染学杂志，2011，5（18）：3820-3822.
[5] Hornik CP, Fort P, Clark RH, et al. Early and late onset sepsis in very-low-birth-weight infants from a large group of neonatal intensive care units[J]. Early Hum Dev, 2012, 88(2): 69-74.
[6] Hocevar SN, Edwards JR, Horan TC, et al. Device-associated infections among neonatal intensive care unit patients: incidence and associated pathogens reported to the National Healthcare Safety Network, 2006-2008[J]. Infect Control Hosp Epidemiol, 2012, 33(12): 1200-1206.
[7] 魏文金. NICU耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的定植与感染[J]. 国际儿科学杂志,2015,42(6)：669-672.
[8] Nelson MU, Bizzarro MJ, Baltimore RS, et al. Clinical and molecular epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a neonatal intensive care unit in the decade following implementation of an active detection and isolation program[J]. J Clin Microbiol, 2015, 53(8): 2492-2501.
[9] 沈林海，林蓉，吴菠，等.新生儿重症监护病房环境表面耐甲氧西林葡萄球菌污染情况研究[J]. 中国消毒学杂志，2015，32（3）：239-241.
[10] 胡云建.金黄色葡萄球菌的定植与感染[J]. 中华医学杂志，2015，95（40）：3256-3258.
[11] 周春妹 ，胡必杰，高晓东，等. 2008年与2011年某综合医院外科ICU多药耐药菌主动监测培养结果分析[J]. 中华医院感染学杂志，2011，21（12）：2592-2594.
[12] Horan TC, Andrus M, Dudeck MA. CDC/NHSN surveillance definition of health care-associated infection and criteria for specific types of infections in the acute care setting[J]. Am J Infect Control, 2008, 36(5):309-332.
[13] Liu C，Bayer A，Cosgrove SE，et al． Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of America for the treatment of methicillin- resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children［J］． Clin Infect Dis，2011，52(3): 18-55．
[14] 郭宏湘，魏文金，张茜，等.新生儿重症监护病房耐甲氧西林金黄色葡萄球菌定植率和危险因素分析[J]. 中华实用儿科临床杂志，2013，28（10）：752-755.
[15] Huang YC, Chou YH, Su LH, et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus colonization and its association with infection among infants hospitalized in neonatal intensive care units[J]. Pediatrics, 2006, 118(2): 469-474.
[16] 虞敏，毛建强，孙菊芳，等.鼻腔金黄色葡萄球菌定植与心脏手术后院内感染的关系[J]. 上海交通大学学报（医学版），2011，31（4）：473-476.
[17] 李情操，牧启田，常燕子，等.重症监护室患者鼻腔金黄色葡萄球菌定植与医院感染的关系[J]. 上海预防医学，2015，20（10）：617-620.