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99锝亚甲基二膦酸盐治疗老年骨质疏松性骨折及骨关节炎患者的疗效
摘要.目的.探讨99锝亚甲基二膦酸盐（technetium methylenediphosphonate，99Tc-MDP）治疗老年骨质疏松性骨折及骨关节炎患者的临床疗效。方法 选取2014年6月至2016年6月收治的老年骨质疏松性骨折和骨关节炎患者共120例，随机分为对照组和研究组，对照组患者接受常规治疗，研究组在对照组的治疗基础上加用99Tc-MDP。经6个月门诊随访，总结两组患者的临床疗效，同时对比分析不同治疗方式对两组患者骨密度和骨代谢相关指标的影响。结论 经过6个月治疗后，研究组患者的治疗总有效率为91.7%，明显高于对照组的78.3%（P<0.05)；两组患者经过治疗后，腰椎骨密度T值均较治疗前明显改善，而研究组患者治疗6个月的腰椎骨密度T值明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05)；治疗6个月后，研究组患者的血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、25-羟化维生素D3［25-（OH）D3］、Ⅰ型前胶原氨基端伸展肽(PINP)和骨钙素（Osteocalcin，BGP)水平均明显高于对照组，而血清Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTX）水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05)。结论 99锝亚甲基二膦酸盐治疗老年骨质疏松性骨折及骨关节炎的临床疗效显著，能够明显改善骨代谢相关指标，提高骨密度，治疗方案安全有效, 在临床上值得推广应用。
关键词 99锝亚甲基二膦酸盐；骨质疏松；骨折；骨关节炎；疗效
The clinical effect of 99Tc-MDP in treatment of senile osteoporotic fracture and osteoarthriti and its effect on bone metabolism
Objective To investigate the clinical effect of 99Tc-MDP（technetium methylenediphosphonate,99Tc-MDP）in treatment of senile osteoporotic fracture and osteoarthriti. Methods 120 cases of osteoporotic fracture and osteoarthritis patients treated in our hospital from June 2014 to June 2016 were randomly divided into control group and the study group, the control group received routine treatment, the study group additionally received 99Tc-MDP. After 6 months follow-up, the clinical efficacy of two groups were summarized, and the effects of different treatment methods on bone mineral density and bone metabolism related indicators were compared between the two groups. Conclusion After 6 months treatment, the total effective rate of the study group was 91.7%, which was significantly higher than the control group(78.3%) (P<0.05); After treatment, The T value of lumbar BMD were significantly improved after treatment in two groups. The T value of lumbar BMD of the study group was significantly higher than that in the control group patients after 6-months treatment . the difference was statistically significant (P<0.05); After 6-months treatment, the serum levels of specific alkaline phosphatase (BALP), 25- hydroxy vitamin D3 25- (OH) D3, aminoterminal propeptide of type I procollagen(PINP) and osteocalcin (Osteocalcin, BGP) in the study were significantly higher than those in the control group, but the serum level of Type I collagen carboxyl terminal peptide(CTX) was significantly lower than that in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The curative effect of 99Tc-MDP is significant in treatment of senile osteoporotic fracture and osteoarthriti, it can significantly improve the indexes of bone metabolism and increase bone density, the therapy is safe and effective, it is worthy of clinical application.
Keywords 99 technetium methylenediphosphonate; Osteoporosis; Fracture; Osteoarthritis; Curative Effect
骨质疏松症与骨关节炎均为中老年人的常见退行性疾病，随着人口老龄化趋势的不断发展，两种疾病的患病率也呈逐年升高趋势，严重影响了患者的生活质量[1,2]。骨折为骨质疏松骨的常见并发症，并且以脊椎骨折的发生率最高，主要与骨量丢失和骨组织微结构破坏有关 [3]，目前临床上对骨质疏松性骨折和骨关节炎的内科治疗原则为防止骨量丢失，抑制退行性病变的进一步发展，改善微循环和缓解关节疼痛，促进功能恢复[4]。99Tc-MDP是双膦酸盐的一种同位素药物，双膦酸盐于1990 年代开始应用临床，主要治疗以破骨细胞活性增加为病理特征的代谢性骨病，如骨质疏松症、肿瘤骨转移等[5]。研究表明99Tc-MDP 在治疗原发性骨质疏松症中有较好疗效，但是关于其治疗骨质疏松性骨折和骨关节炎的报道较少[6]。在本项研究中，我们就应用99Tc-MDP对骨质疏松性骨折和骨关节炎的疗效及其对骨代谢的影响进行了探讨，旨在进一步扩大99Tc-MDP 的临床应用范围。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年6月至2016年6月我院骨科门诊或住院病房收治的老年骨质疏松性骨折和骨关节炎患者共120例，老年骨质疏松性骨折纳入标准：①年龄60-75 岁，临床症状表现出明显的腰背部疼痛症状；②CT、MRI等影像学检查符合胸腰椎体压缩性骨折的诊断标准，且均为单纯椎体压缩性骨折；③双能X线骨密度测定仪测定骨密度，患者胸椎及腰椎骨密度值降低程度等于或大于2.5个标准差为骨质疏松[7]；排除标准：①非骨质疏松性骨折；②存在椎体占位性病变、椎管狭窄、转移癌和脊柱结核等；③合并严重心、肝、肾等脏器损害者；④患者依从性差，无法配合治疗的患者；纳入老年骨质疏松性骨折患者共60例，其中胸椎骨折 25例，腰椎骨折35例。骨关节炎纳入标准：①符合《 骨关节炎诊治指南（2007版）》中关于膝骨关节炎的诊断标准[8]；②年龄60-75 岁；排除标准：①近1个月内出现膝关节脱位、骨折或韧带损伤等外伤性疾病；②合并其他慢性病需要长期用药治疗者；③合并良恶性肿瘤、结核或精神性疾病者；④患者依从性差，无法配合治疗的患者； 将120例纳入患者随机分为两组，对照组和研究组，每组各60例；对照组骨质疏松性骨折患者25例，骨关节炎患者35例，年龄（68.4±2.3）岁；研究组骨质疏松性骨折患者27例，骨关节炎患者33例，年龄（70.4±2.8）岁；两组患者的一般资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组患者接受常规治疗：对于老年骨质疏松性骨折患者，均接受经皮椎体后凸成形术治疗；对于骨关节炎患者，先采用关节腔穿刺将关节积液尽量抽尽，然后向关节腔内注射玻璃酸钠注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，H20000327，25mg/次，1次/周）和倍他米松磷酸钠注射液（上海信谊金朱药业有限公司，H31021657，7mg/次，1次/周）， 连续治疗8周；同时口服碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司，H10950029，600mg次，1次/天）和阿法骨化醇胶囊（Alfacalcidol Soft Capsules，0.25μg/次，1次/天），连续治疗6个月。研究组患者在对照中的治疗基础上接受静脉滴注99Tc-MDP（成都云克药业有限责任公司，H19994114，15mg/次，1次/天），10天为1个疗程，间隔30天， 连续治疗3个疗程。
1.3 观察指标
1.3.1 骨密度值的测定
采用美国GE公司生产的Prodigy双能 X线骨密度测定仪测定两组患者治疗前后L1~4的骨密度值(BMD值)，参考标准：正常：与同性别、同种族健康成人群相比，骨峰值降低不足1个标准差；骨量减少：降低 1-2.5个标准差；骨质疏松：降低程度≥2.5个标准差。
1.3.2 骨代谢相关指标测定
两组患者于治疗前和治疗6个月后于清晨空腹抽取静脉血 5 mL，分离血清，采用全自动生化仪测定血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）和25-羟化维生素D3［25-（OH）D3］水平；采用放射免疫法测定患者血清PINP、BGP和CTX含量，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，有专业人员进行测定。
1.4 疗效评价
显效： 临床症状消失，腰椎BMD增加>2.0%，关节功能恢复正常，能正常进行体力活动； 有效： 临床症状明显缓解，腰椎BMD增加0-2.0% ，关节功能基本恢复正常，不能进行过重的体力活动；无效： 临床症状及关节功能均无改善甚至加重。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数*100%。
1.5 统计学方法
在本项研究中，所有数据分析均在专业统计学软件SPSS19.0中进行统计分析，计数资料如治疗总有效率等采用百分率表示，比较采用卡方检验；计量资料如骨密度值和骨代谢相关指标等采用（mean±standard）表示，治疗前后的组内比较及治疗后的组间比较均采用独立样本T检验。P<0.05表示差异有统计学差异。
2.结果
2.1 两组患者治疗前后骨密度值之间的比较
治疗前，两组患者L1~4腰椎和股骨颈骨密度T值之间相比均无明显统计学差异（P>0.05）；两组患者经过治疗后，L1~4腰椎和股骨颈骨密度T值均较治疗前明显改善，而研究组患者改善程度明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05)，见表1 。
表1两组患者治疗前后骨密度值之间的比较（mean±standard）
Table 1 The BMD of two group before and after treatment（mean±standard）
注(Note)：与治疗前相比(compared with the same group pre-treatment)，*P<0.05，**P<0.01。
2.2 两组患者治疗前后骨代谢指标之间的比较
治疗前，两组患者骨代谢指标之间相比均无明显统计学差异（P>0.05），治疗6个月后，研究组患者的血清BALP、25-（OH）D3、PINP和BGP水平均明显高于对照组，而血清CTX水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05)，见表2。
表2两组患者治疗前后骨代谢指标之间的比较（mean±standard）
Table 1 The Bone metabolism index of two group before and after treatment（mean±standard）
注(Note)：与治疗前相比(compared with the same group pre-treatment)，*P<0.05，**P<0.01。
2.3 两组患者治疗总有效率之间比较
经过6个月治疗后，研究组患者显效34例，有效21例，无效5例，治疗总有效率为91.7%，明显高于对照组的78.3%，两组相比差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3 两组患者治疗总有效率之间比较（n,%）
Table 3 The total effective rate of two group（n,%）
3.讨论
骨质疏松症为老年人群常发的骨代谢紊乱疾病，以骨量低下、骨微结构破坏和骨脆性增加为主要特征。流行病学研究显示，我国骨质疏松患者人数已接近8000 万[9]。骨质疏松性骨折为骨质疏松症的常见并发症，其中以脊柱压缩性骨折最为常见[10]。临床上对骨质疏松性骨折的传统治疗方案包括非甾体类抗炎止痛药物和长期卧床休息等，但是长时间治疗容易导致患者的骨质疏松进展加速，引发褥疮和坠积性肺炎等并发症，对患者治疗造成不良影响[11]。 膝骨关节炎是中老年人群常见的一种非特异性关节炎性病变，以骨量减少和关节软骨微结构退化为主要病理特征 [12]。随着我国逐渐步入老龄化社会，骨质疏松症性骨折和膝骨关节炎的发病率也将不断增加，因此，对这两种疾病的治疗成为临床研究的热点。
对于膝骨关节炎和骨质疏松症的治疗，临床多在针对疾病治疗的基础上联合应用维生素D3和钙制剂，采用非甾体类抗炎药（NSAIDS）控制疼痛，但效果尚不肯定[13,14]。锝-亚甲基二膦酸盐注射液（99Tc-MDP）是由我国成都同位素应用研究所研制的一类具有国家自主知识产权的同位素药物， 99Tc-MDP是由微量元素锝与亚甲基二膦酸盐螯合形成，无放射性，主要通过化学吸附于骨组织中的无机盐或与未成熟胶原相结合的方式进入骨组织而发挥药理活性[15]。与传统的二膦酸盐类药物相比，99Tc-MDP的消化道不良反应较小，在治疗骨质疏松症、骨髓炎和类风湿性关节炎等疾病时均表现出较好的临床应用效果[16,17]。周静的研究结果显示99Tc-MDP可明显提高类风湿性关节炎的治疗有效率，减轻炎症反应[18]。
膝骨关节炎与骨质疏松性骨折的药物治疗目标应以延缓退行性病变的发展，防止骨量丢失，缓解关节疼痛和促进功能恢复为主。临床上将BMD作为骨质疏松性骨折的主要预测因子之一，其测定值也被认为是诊断骨质疏松症的断金标准，然而深入的临床研究表明，BMD 最多只能反映骨强度的70％，因而不利于临床判断［19,20］。骨代谢是新近认识的决定骨强度的重要因素之一，近年来，临床工作者尝试将骨代谢标志物应用于骨质疏松症和关节炎的辅助诊断，借此判断骨丢失情况，监测患者病情发展和评价药物疗效等[21,22]。骨代谢的过程包括新骨形成和旧骨吸收，其中反映骨形成的生化指标包括碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原氨基端伸展肽和骨钙素等， 而血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）由成骨细胞合成，为碱性磷酸酶的同工酶，在碱性条件下能够水解多种磷酸酯， 参与成骨过程[23]。血清PINP水平是体现骨形成的敏感指标，能够反映成骨细胞合成骨胶原的能力，而CTX为胶原降解标志物，可以反映破骨细胞骨吸收活性， 在多种破骨细胞增强性疾病如骨髓瘤、变形性骨炎和骨质疏松症中的血清水平明显升高[24,25]。25-羟化维生素D3 即活性维生素D，不仅有助于促进钙磷的肠道吸收，而且能够调节成骨细胞与破骨细胞的平衡，25-（OH）D3 可刺激成骨细胞产生骨桥蛋白、 骨钙素等多种细胞外基质蛋白，参与骨形成和骨矿化；此外，25-（OH）D3还参与了破骨细胞的形成和激活，通过诱导骨髓干细胞分化成破骨细胞而增加破骨样细胞数量 [26]。
在本项研究中，我们发现，在常规治疗的基础应用 99Tc-MDP能够明显增加膝骨关节炎与骨质疏松性骨折患者L1~4腰椎和股骨颈的骨密度值，增加其血清骨特异性碱性磷酸酶、25-羟化维生素D3、Ⅰ型前胶原氨基端伸展肽和骨钙素水平，降低了血清CTX水平，这可能是由于99Tc-MDP能够选择性地结合于骨吸收活跃部分，抑制破骨细胞活性，促进成骨细胞生成，从而增加了血清骨代谢指标水平，不仅加速了膝骨关节炎关节面的修复，而且对骨质疏松性骨折的预后有利[25]。此外，99Tc-MDP还可以通过抑制肿瘤坏死因子和白细胞介素等炎性因子的释放而减轻炎性反应，延缓病情发展，缓解患肢的疼痛和肿胀[26]。在本项研究中，我们发现，加用99Tc-MDP的患者其治疗总有效率高达91.7%，大大提高了临床治疗效果，这说明99Tc-MDP联合碳酸钙D3片和阿法骨化三醇提高了对膝骨关节炎与骨质疏松性骨折的临床疗效。焦瑞英等人的研究结果显示99Tc-MDP联合慢作用药物能够有效地控制类风湿性关节炎的病情发展，缓解骨质疏松性骨痛，改善骨密度，与本项研究结果相一致[27]。
综上所述，我们认为99锝亚甲基二膦酸盐治疗老年骨质疏松性骨折及骨关节炎的临床疗效显著，能够明显改善骨代谢相关指标，提高骨密度，治疗方案安全有效，是治疗老年骨质疏松性骨折及骨关节炎的理想药物，在临床上值得推广应用。
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关键词 99锝亚甲基二膦酸盐；骨质疏松；骨折；骨关节炎；疗效
The clinical effect of 99Tc-MDP in treatment of senile osteoporotic fracture and osteoarthriti and its effect on bone metabolism
Objective To investigate the clinical effect of 99Tc-MDP（technetium methylenediphosphonate,99Tc-MDP）in treatment of senile osteoporotic fracture and osteoarthriti. Methods 120 cases of osteoporotic fracture and osteoarthritis patients treated in our hospital from June 2014 to June 2016 were randomly divided into control group and the study group, the control group received routine treatment, the study group additionally received 99Tc-MDP. After 6 months follow-up, the clinical efficacy of two groups were summarized, and the effects of different treatment methods on bone mineral density and bone metabolism related indicators were compared between the two groups. Conclusion After 6 months treatment, the total effective rate of the study group was 91.7%, which was significantly higher than the control group(78.3%) (P<0.05); After treatment, The T value of lumbar BMD were significantly improved after treatment in two groups. The T value of lumbar BMD of the study group was significantly higher than that in the control group patients after 6-months treatment . the difference was statistically significant (P<0.05); After 6-months treatment, the serum levels of specific alkaline phosphatase (BALP), 25- hydroxy vitamin D3 25- (OH) D3, aminoterminal propeptide of type I procollagen(PINP) and osteocalcin (Osteocalcin, BGP) in the study were significantly higher than those in the control group, but the serum level of Type I collagen carboxyl terminal peptide(CTX) was significantly lower than that in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The curative effect of 99Tc-MDP is significant in treatment of senile osteoporotic fracture and osteoarthriti, it can significantly improve the indexes of bone metabolism and increase bone density, the therapy is safe and effective, it is worthy of clinical application.
Keywords 99 technetium methylenediphosphonate; Osteoporosis; Fracture; Osteoarthritis; Curative Effect
骨质疏松症与骨关节炎均为中老年人的常见退行性疾病，随着人口老龄化趋势的不断发展，两种疾病的患病率也呈逐年升高趋势，严重影响了患者的生活质量[1,2]。骨折为骨质疏松骨的常见并发症，并且以脊椎骨折的发生率最高，主要与骨量丢失和骨组织微结构破坏有关 [3]，目前临床上对骨质疏松性骨折和骨关节炎的内科治疗原则为防止骨量丢失，抑制退行性病变的进一步发展，改善微循环和缓解关节疼痛，促进功能恢复[4]。99Tc-MDP是双膦酸盐的一种同位素药物，双膦酸盐于1990 年代开始应用临床，主要治疗以破骨细胞活性增加为病理特征的代谢性骨病，如骨质疏松症、肿瘤骨转移等[5]。研究表明99Tc-MDP 在治疗原发性骨质疏松症中有较好疗效，但是关于其治疗骨质疏松性骨折和骨关节炎的报道较少[6]。在本项研究中，我们就应用99Tc-MDP对骨质疏松性骨折和骨关节炎的疗效及其对骨代谢的影响进行了探讨，旨在进一步扩大99Tc-MDP 的临床应用范围。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年6月至2016年6月我院骨科门诊或住院病房收治的老年骨质疏松性骨折和骨关节炎患者共120例，老年骨质疏松性骨折纳入标准：①年龄60-75 岁，临床症状表现出明显的腰背部疼痛症状；②CT、MRI等影像学检查符合胸腰椎体压缩性骨折的诊断标准，且均为单纯椎体压缩性骨折；③双能X线骨密度测定仪测定骨密度，患者胸椎及腰椎骨密度值降低程度等于或大于2.5个标准差为骨质疏松[7]；排除标准：①非骨质疏松性骨折；②存在椎体占位性病变、椎管狭窄、转移癌和脊柱结核等；③合并严重心、肝、肾等脏器损害者；④患者依从性差，无法配合治疗的患者；纳入老年骨质疏松性骨折患者共60例，其中胸椎骨折 25例，腰椎骨折35例。骨关节炎纳入标准：①符合《 骨关节炎诊治指南（2007版）》中关于膝骨关节炎的诊断标准[8]；②年龄60-75 岁；排除标准：①近1个月内出现膝关节脱位、骨折或韧带损伤等外伤性疾病；②合并其他慢性病需要长期用药治疗者；③合并良恶性肿瘤、结核或精神性疾病者；④患者依从性差，无法配合治疗的患者； 将120例纳入患者随机分为两组，对照组和研究组，每组各60例；对照组骨质疏松性骨折患者25例，骨关节炎患者35例，年龄（68.4±2.3）岁；研究组骨质疏松性骨折患者27例，骨关节炎患者33例，年龄（70.4±2.8）岁；两组患者的一般资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组患者接受常规治疗：对于老年骨质疏松性骨折患者，均接受经皮椎体后凸成形术治疗；对于骨关节炎患者，先采用关节腔穿刺将关节积液尽量抽尽，然后向关节腔内注射玻璃酸钠注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，H20000327，25mg/次，1次/周）和倍他米松磷酸钠注射液（上海信谊金朱药业有限公司，H31021657，7mg/次，1次/周）， 连续治疗8周；同时口服碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司，H10950029，600mg次，1次/天）和阿法骨化醇胶囊（Alfacalcidol Soft Capsules，0.25μg/次，1次/天），连续治疗6个月。研究组患者在对照中的治疗基础上接受静脉滴注99Tc-MDP（成都云克药业有限责任公司，H19994114，15mg/次，1次/天），10天为1个疗程，间隔30天， 连续治疗3个疗程。
1.3 观察指标
1.3.1 骨密度值的测定
采用美国GE公司生产的Prodigy双能 X线骨密度测定仪测定两组患者治疗前后L1~4的骨密度值(BMD值)，参考标准：正常：与同性别、同种族健康成人群相比，骨峰值降低不足1个标准差；骨量减少：降低 1-2.5个标准差；骨质疏松：降低程度≥2.5个标准差。
1.3.2 骨代谢相关指标测定
两组患者于治疗前和治疗6个月后于清晨空腹抽取静脉血 5 mL，分离血清，采用全自动生化仪测定血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）和25-羟化维生素D3［25-（OH）D3］水平；采用放射免疫法测定患者血清PINP、BGP和CTX含量，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，有专业人员进行测定。
1.4 疗效评价
显效： 临床症状消失，腰椎BMD增加>2.0%，关节功能恢复正常，能正常进行体力活动； 有效： 临床症状明显缓解，腰椎BMD增加0-2.0% ，关节功能基本恢复正常，不能进行过重的体力活动；无效： 临床症状及关节功能均无改善甚至加重。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数*100%。
1.5 统计学方法
在本项研究中，所有数据分析均在专业统计学软件SPSS19.0中进行统计分析，计数资料如治疗总有效率等采用百分率表示，比较采用卡方检验；计量资料如骨密度值和骨代谢相关指标等采用（mean±standard）表示，治疗前后的组内比较及治疗后的组间比较均采用独立样本T检验。P<0.05表示差异有统计学差异。
2.结果
2.1 两组患者治疗前后骨密度值之间的比较
治疗前，两组患者L1~4腰椎和股骨颈骨密度T值之间相比均无明显统计学差异（P>0.05）；两组患者经过治疗后，L1~4腰椎和股骨颈骨密度T值均较治疗前明显改善，而研究组患者改善程度明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05)，见表1 。
表1两组患者治疗前后骨密度值之间的比较（mean±standard）
Table 1 The BMD of two group before and after treatment（mean±standard）
|
组别 Group |
例数 N |
腰1 Waist1 |
腰2 Waist2 |
腰3 Waist3 |
腰4 Waist4 |
股骨颈 Femoral neck |
|||||
|
治疗前 Pre-treatment |
治疗后 Post-treatment |
治疗前 Pre-treatment |
治疗后 Post-treatment |
治疗前 Pre-treatment |
治疗后 Post-treatment |
治疗前 Pre-treatment |
治疗后 Post-treatment |
治疗前 Pre-treatment |
治疗后 Post-treatment |
||
|
研究组 (the study group) |
60 | 0.735±0.115 | 0.942±0.148** | 0.763±0.104 | 0.982±0.141** | 0.756±0.126 | 1.143±0.167** | 0.783±0.147 | 1.053±0.146** | 0.685±0.087 | 0.938±0.109** |
|
对照组 (the control group) |
60 | 0.713±0.093 | 0.835±0.142* | 0.744±0.115 | 0.864±0.132* | 0.738±0.118 | 0.922±0.156* | 0.772±0.135 | 0.898±0.126* | 0.668±0.081 | 0.827±0.084* |
| T | 0.435 | 2.447 | 0.386 | 2.869 | 0.412 | 4.758 | 0.285 | 3.664 | 0.374 | 3.032 | |
| P | 0.731 | 0.024 | 0.684 | 0.018 | 0.706 | 0.007 | 0.614 | 0.013 | 0.626 | 0.021 | |
2.2 两组患者治疗前后骨代谢指标之间的比较
治疗前，两组患者骨代谢指标之间相比均无明显统计学差异（P>0.05），治疗6个月后，研究组患者的血清BALP、25-（OH）D3、PINP和BGP水平均明显高于对照组，而血清CTX水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05)，见表2。
表2两组患者治疗前后骨代谢指标之间的比较（mean±standard）
Table 1 The Bone metabolism index of two group before and after treatment（mean±standard）
|
组别 Group |
例数 N |
骨特异性碱性磷酸酶（μg/L） BALP（μg/L） |
Ⅰ型前胶原氨基端伸展肽（ng/mL）PINP（ng/mL） | Ⅰ型胶原羧基末端肽（ng/mL）CTX（ng/mL） |
骨钙素(ng/mL) Osteocalcin(ng/mL) |
25-羟化维生素D3（μg/L）25-（OH）D3（μg/L） | ||||||
|
治疗前 Pre-treatment |
治疗后 Post-treatment |
治疗前 Pre-treatment |
治疗后 Post-treatment |
治疗前 Pre-treatment |
治疗后 Post-treatment |
治疗前 Pre-treatment |
治疗后 Post-treatment |
治疗前 Pre-treatment |
治疗后 Post-treatment |
|||
|
研究组 (the study group) |
60 | 3.68±1.54 | 4.65±1.23** | 24.58±4.67 | 39.83±5.52** | 462.4±41.5 | 336.6±28.3* | 8.25±1.24 | 14.86±2.86** | 12.76±3.24 | 19.36±4.19** | |
|
对照组 (the control group) |
60 | 3.54±1.42 | 4.18±1.03* | 24.79±4.15 | 33.65±5.16* | 458.2±35.8 | 286.9±23.6** | 8.47±1.33 | 11.53±1.88* | 12.28±2.85 | 14.65±3.67* | |
| T | 0.487 | 3.547 | 0.213 | 6.406 | 0.843 | 5.543 | 0.523 | 4.736 | 0.676 | 6.536 | ||
| P | 0.356 | 0.035 | 0.797 | 0.004 | 0.281 | 0.018 | 0.487 | 0.027 | 0.545 | 0.008 | ||
2.3 两组患者治疗总有效率之间比较
经过6个月治疗后，研究组患者显效34例，有效21例，无效5例，治疗总有效率为91.7%，明显高于对照组的78.3%，两组相比差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3 两组患者治疗总有效率之间比较（n,%）
Table 3 The total effective rate of two group（n,%）
|
组别 Group |
例数 N |
显效 markedly effective |
有效 effective |
无效 invalid |
治疗总有效率 total effective rate |
|
研究组 (the study group) |
60 | 34(56.7) | 21(35.0) | 5(8.3) | 55(91.7) |
|
对照组 (the control group) |
60 | 27(45.0) | 20(33.3) | 13(21.7) | 47(78.3) |
| X2 | 1.63 | 0.04 | 4.18 | 4.18 | |
| P | 0.853 | 1.53 | 0.042 | 0.042 |
3.讨论
骨质疏松症为老年人群常发的骨代谢紊乱疾病，以骨量低下、骨微结构破坏和骨脆性增加为主要特征。流行病学研究显示，我国骨质疏松患者人数已接近8000 万[9]。骨质疏松性骨折为骨质疏松症的常见并发症，其中以脊柱压缩性骨折最为常见[10]。临床上对骨质疏松性骨折的传统治疗方案包括非甾体类抗炎止痛药物和长期卧床休息等，但是长时间治疗容易导致患者的骨质疏松进展加速，引发褥疮和坠积性肺炎等并发症，对患者治疗造成不良影响[11]。 膝骨关节炎是中老年人群常见的一种非特异性关节炎性病变，以骨量减少和关节软骨微结构退化为主要病理特征 [12]。随着我国逐渐步入老龄化社会，骨质疏松症性骨折和膝骨关节炎的发病率也将不断增加，因此，对这两种疾病的治疗成为临床研究的热点。
对于膝骨关节炎和骨质疏松症的治疗，临床多在针对疾病治疗的基础上联合应用维生素D3和钙制剂，采用非甾体类抗炎药（NSAIDS）控制疼痛，但效果尚不肯定[13,14]。锝-亚甲基二膦酸盐注射液（99Tc-MDP）是由我国成都同位素应用研究所研制的一类具有国家自主知识产权的同位素药物， 99Tc-MDP是由微量元素锝与亚甲基二膦酸盐螯合形成，无放射性，主要通过化学吸附于骨组织中的无机盐或与未成熟胶原相结合的方式进入骨组织而发挥药理活性[15]。与传统的二膦酸盐类药物相比，99Tc-MDP的消化道不良反应较小，在治疗骨质疏松症、骨髓炎和类风湿性关节炎等疾病时均表现出较好的临床应用效果[16,17]。周静的研究结果显示99Tc-MDP可明显提高类风湿性关节炎的治疗有效率，减轻炎症反应[18]。
膝骨关节炎与骨质疏松性骨折的药物治疗目标应以延缓退行性病变的发展，防止骨量丢失，缓解关节疼痛和促进功能恢复为主。临床上将BMD作为骨质疏松性骨折的主要预测因子之一，其测定值也被认为是诊断骨质疏松症的断金标准，然而深入的临床研究表明，BMD 最多只能反映骨强度的70％，因而不利于临床判断［19,20］。骨代谢是新近认识的决定骨强度的重要因素之一，近年来，临床工作者尝试将骨代谢标志物应用于骨质疏松症和关节炎的辅助诊断，借此判断骨丢失情况，监测患者病情发展和评价药物疗效等[21,22]。骨代谢的过程包括新骨形成和旧骨吸收，其中反映骨形成的生化指标包括碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原氨基端伸展肽和骨钙素等， 而血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）由成骨细胞合成，为碱性磷酸酶的同工酶，在碱性条件下能够水解多种磷酸酯， 参与成骨过程[23]。血清PINP水平是体现骨形成的敏感指标，能够反映成骨细胞合成骨胶原的能力，而CTX为胶原降解标志物，可以反映破骨细胞骨吸收活性， 在多种破骨细胞增强性疾病如骨髓瘤、变形性骨炎和骨质疏松症中的血清水平明显升高[24,25]。25-羟化维生素D3 即活性维生素D，不仅有助于促进钙磷的肠道吸收，而且能够调节成骨细胞与破骨细胞的平衡，25-（OH）D3 可刺激成骨细胞产生骨桥蛋白、 骨钙素等多种细胞外基质蛋白，参与骨形成和骨矿化；此外，25-（OH）D3还参与了破骨细胞的形成和激活，通过诱导骨髓干细胞分化成破骨细胞而增加破骨样细胞数量 [26]。
在本项研究中，我们发现，在常规治疗的基础应用 99Tc-MDP能够明显增加膝骨关节炎与骨质疏松性骨折患者L1~4腰椎和股骨颈的骨密度值，增加其血清骨特异性碱性磷酸酶、25-羟化维生素D3、Ⅰ型前胶原氨基端伸展肽和骨钙素水平，降低了血清CTX水平，这可能是由于99Tc-MDP能够选择性地结合于骨吸收活跃部分，抑制破骨细胞活性，促进成骨细胞生成，从而增加了血清骨代谢指标水平，不仅加速了膝骨关节炎关节面的修复，而且对骨质疏松性骨折的预后有利[25]。此外，99Tc-MDP还可以通过抑制肿瘤坏死因子和白细胞介素等炎性因子的释放而减轻炎性反应，延缓病情发展，缓解患肢的疼痛和肿胀[26]。在本项研究中，我们发现，加用99Tc-MDP的患者其治疗总有效率高达91.7%，大大提高了临床治疗效果，这说明99Tc-MDP联合碳酸钙D3片和阿法骨化三醇提高了对膝骨关节炎与骨质疏松性骨折的临床疗效。焦瑞英等人的研究结果显示99Tc-MDP联合慢作用药物能够有效地控制类风湿性关节炎的病情发展，缓解骨质疏松性骨痛，改善骨密度，与本项研究结果相一致[27]。
综上所述，我们认为99锝亚甲基二膦酸盐治疗老年骨质疏松性骨折及骨关节炎的临床疗效显著，能够明显改善骨代谢相关指标，提高骨密度，治疗方案安全有效，是治疗老年骨质疏松性骨折及骨关节炎的理想药物，在临床上值得推广应用。
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