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某三甲医院感染科医院感染病原菌构成及耐药性分析
摘要 目的 探讨我院感染科患者医院病原菌分布及其对常用抗菌药物的耐药性，为临床合理应用抗菌药物提供参考。方法 选取2015年1月至2016年10月感染科送检的标本368例，通过进行菌株培养、鉴定和药敏试验，描述其病原菌构成和耐药性。结果 感染科医院感染发病率为18.24%，发病部位以上呼吸道（占39.40%）为主。革兰阴性菌224株，占60.87%；革兰阳性菌115株，占31.25%；真菌29株，占7.88%。主要革兰阴性菌对头孢哌酮/舒巴坦、美罗培南、亚胺培南耐药率较低，对氨苄西林、头孢噻肟的耐药率较高；主要革兰阳性菌对万古霉素、呋喃妥因、替考拉林的耐药率较低，对青霉素G、红霉素的耐药率很高。结论 感染科医院感染主要以革兰阴性菌为主，尤其以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌常见，临床应按照病原菌药敏结果，合理应用抗菌药物，减少耐药性。
关键词：感染科；医院感染；病原菌；分布；耐药性
Distribution and drug resistance of pathogens causing nosocomial infection in Infectious department of a first-class hospital
Abstract Objective To explore the distribution of pathogens in hospital infants and their antimicrobial resistance to common antibiotics, and to provide reference for clinical rational use of antimicrobial agents. Methods A total of 368 specimens were collected from January 2015 to October 2016, and the pathogen composition and drug resistance were described by performing strain culture, identification and susceptibility testing. Results Infectious hospital infection rate was 18.24%, the incidence of respiratory tract (39.40%) mainly. Gram-negative bacteria 224 strains, accounting for 60.87%; Gram-positive bacteria 115, accounting for 31.25%; 29 strains of fungi, accounting for 7.88%. The main gram-negative bacteria were less resistant to cefoperazone / sulbactam, meropenem and imipenem, and the resistance rate to ampicillin and cefotaxime was higher. The main gram-positive bacteria were resistant to vancomycin , Nitrofurantoin, teicoplanin resistance rate is low, the penicillin G, erythromycin resistance rate is high. Conclusion Infectious hospital infection mainly Gram-negative bacteria, especially in Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumoniae common, clinical disease should be in accordance with the results of drug susceptibility, rational use of antibiotics, reduce drug resistance.
Keywords: Infectious department; hospital infection; pathogen; distribution; drug resistance
医院感染是指住院患者在医院内所获得的感染，也包括在住院期间发生的感染和在医院内获得，但是在出院后才发生的感染，该类感染并不包括入院前已经或者入院时已经开始或者已经存在的感染，开展医院感染现患率调查是每个医院进行内部管理的有效方法之一[1]。不同医院不同科室发生医院感染的病原菌和耐药性均不相同，为了解我院医院感染科医院感染的特点，本研究对2015年1月至2016年10月我院感染科送检的标本368例进行菌株培养、鉴定和药敏试验，对其病原菌构成和耐药性进行了分析，现报道如下。
1资料和方法
1.1 标本来源
选取2015年1月至2016年10月感染科送检的标本368例，包括血液72例（占19.57%）、尿液62例（占16.85%）、痰液175例（占47.55%）、脑脊液5例（占1.36%）、伤口分泌物38例（占10.33%）及其它16例（占4.35%）。
1.2 研究方法
1.2.1 菌株培养与鉴定
将标本接种于M-H培养基，35℃恒温培养24~32h，操作流程参照《全国临床检验操作规程》[2]。采用法国生物梅里埃公司生产的VITEK-2 Compact全自动鉴定仪及配套试剂鉴定病原菌。
1.2.2 药敏试验
依据美国临床实验室标准化委员会（National committee for clinical laboratory，NCCLS）推荐的药敏试验K-B纸片法进行药敏试验并判断药敏结果。质控菌株：大肠埃希菌ATCC 25922、金黄色葡萄球菌ATCC 25923和铜绿假单胞菌ATCC 27853，依据NCCLS制定的药敏质控标准[3]进行质控。
1.3 统计学分析
采用SPSS 19.0进行统计学分析，计数资料采用n(%)表示。
2 结果
2.1 医院感染发病情况
2015年1月至2016年10月，我院感染科共有2018名患者住院，发生医院感染368例，医院感染发病率18.24%。发病部位为上呼吸道145例（占39.40%），下呼吸道71例（占19.29%），败血症48例（占13.04%），胃肠道32例（占8.70%），皮肤软组织28例（占7.61%），口腔24例（占6.52%），其它20例（占5.43%）。
2.2 病原菌分布
革兰阴性菌224株，占60.87%；革兰阳性菌115株，占31.25%；真菌29株，占7.88%。详见表1。
表1病原菌分布及构成比
2.3主要病原菌的耐药率
革兰阴性病原菌中，大肠埃希菌对氨苄西林、头孢噻肟、氨曲南的耐药率较高，均>80%，而对美罗培南和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率较低，均<5%；铜绿假单胞菌对氨苄西林的耐药率较高，对头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶、亚胺培南和美罗培南的耐药率较低。详见表2。主要革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药率见表3
表2 主要革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药率（%）
表3 主要革兰阳性菌对常用抗菌药物的耐药率
3 讨论
感染科隶属于医院的内科系统，负责收治各系统、各部位感染：上呼吸道感染、扁桃腺炎、支气管炎、肺炎、肺间质纤维化继发感染、慢性支气管炎继发感染、胆囊炎、肠道感染、尿路感染等各种感染性疾病的诊治与各种难治性感染：恶性肿瘤长期化疗及放疗后继发感染，脑血管病后遗症继发感染、气管切开术后感染、各系统多重耐药菌感染等各种原因引起的复杂、难治性感染性疾病的诊治，从科室的诊治范围即可知，该科室发生医院感觉的概率高于其他科室，在本研究的结果中，我院感染科的医院感染率为18.24%，此数值远高于医院整体院内感染发生率（3.3%）。发病部位以上呼吸道和下呼吸道为主，两者相加占总发病部位的58.70%，其原因可能是：呼吸道与联通外界，病原体较易通过此传播途径进入人体，该科室患者一般均已经出现了明显的微生物感染，其免疫功能低下；患者入院后大多只能静卧于病床，自主活动能力比较弱，清除呼吸道和口腔分泌物的能力下降或遭到破坏；在进行气管插管、呼吸机等侵入性操作时，较易将病原体带入患者体内[7]。此结果提示在预防感染科患者产生医院感染时，一方面要注意病房的消毒，加强医务人员的无菌操作，另一方面也要适当降低侵入性操作的频次，并且希望将呼吸道感染纳入到感染科的医院感染目标性监测之中，并能够制定出符合本科室呼吸道医院感染的预防和控制规范。
本次调查结果显示，感染科医院感染的病原菌主要以革兰阴性菌为主，革兰阳性菌其次，真菌最少，这与其它研究结果一致[8,9]。革兰阳性菌中以大肠埃希菌分布最多，这可能是由于其传播途径较易在免疫力低下人群中实现感染有关[10]。革兰阳性菌中以凝固酶阴性葡萄球菌分布最多，凝固酶阴性葡萄球菌主要存在于物体表面，较少存在于空气中，引起感染的原因可能是由于在实施插管、注射等侵入性操作时所致。提示本院应该加强对大肠埃希菌和凝固酶阴性葡萄球菌的管理。
有研究报道，病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率近几年大幅上升，说明了不合理的使用抗菌药物已诱导病原菌产生了耐药变迁[12,13]。本次调查也显示氨苄西林、头孢噻肟、红霉素、克林霉素等抗菌药物对病原菌的敏感性较低，对部分病原菌的敏感性甚至为0，提示在临床应用时难以获得良好效果。药敏试验结果显示，对革兰阴性菌较敏感的药物为美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南，对革兰阳性菌较敏感的抗菌药为万古霉素、替考拉林和呋喃妥因，提示这几种抗菌药物可作为严重感染及多药耐药菌株感染治疗的用药选择，在出现医院感染的情况下，需要根据药敏结果，在临床药师的指导下选择相应的抗菌药物，控制多重耐药菌群的产生。
总之，目前感染科医院感染率较高，且病原菌具有一定耐药性，应通过加强病房消毒、加强医护人员手卫生等措施预防医院感染的发生，通过科学有序地使用抗生素达到控制病原菌耐药性的目的。
参考文献
[1] Felix L，Davoodbas ha M，C hari N，et al.One pot synt hesis and an-ti-biofilm potential of copper nanoparticles (CuNPs) against clini-cal strains of Pseudomonas aeruginosa [J].Biofouling，2015，31(4)：379-391.
[2] 琚国文，毛莉莉，刘春艳，等.ICU 患者导管相关性血流感染病原菌分布及耐药性研究[J].中国消毒学杂志，2016，33(1)：57-59.
[3] 徐正鹏，王粟，韩立中，等.烧伤住院患者感染病原菌的分布及耐药性分析[J].上海交通大学学报(医学版)，2017，37(4)：527-531.
[4] 宋昱晨，赵美芳，王月花.呼吸内科下呼吸道感染患者常见病原菌分布与相关危险因素分析[J].中华医院感染学杂志，2015，25(9)：1965-1967.
[5] 刘丹丹，沈纪录，戴梦缘，等.下呼吸道感染细菌菌谱及耐药性５年动态变化分析[J].中中华疾病控制杂志，2016，20(1)：63-66.
[6] 冯旭慧，袁春儿，陈捷.耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的临床分布及耐药性[J].中国微生态学杂志，2016，28(3)：312-315.
[7] 麦尔哈巴·麦麦提，李文玉，张晨.2013-2015 年新疆医科大学附属医院住院患者医院感染调查[J].职业与健康，2016，32(9)：1245-1247.
[8] 王世英，杨素霞，时军.肾内科患者院内感染病原菌分布及相关因素分析[J].中国病原生物学杂志，2017，12(4)：363-365，369.
[9] 唐国红，雷克竞.新生儿院内感染发生情况的调查及危险因素分析[J].解放军预防医学杂志，2017，35(4)：334-337.
[10] 周丽娟，荣爱红，赵蓬波，等.2013-2015年我院鲍曼不动杆菌的耐药机制及药物敏感性研究[J].中国实验诊断学，2017，21(4)：674-676.
[11] 王晶，崔朝勃，魏秋菊.3736 株医院感染病原菌的临床分布及耐药性分析[J].疾病监测，2015，42(16)：3045-3048.
[12] Oberle M，Reic hmut h M，Laffer R，et al.Non-Seasonal Variation of Airborne Aspergillus Spore Concentration in a Hospital Building [J]. International Journal of Environmental Researc h and Public Healt h，2015，12(11)：13730-13738.
[13] 魏绍春，苏爱美.下呼吸道感染患者病原菌分布及耐药性[J].中国微生态学杂志，2017，29(5)：563-566.
关键词：感染科；医院感染；病原菌；分布；耐药性
Distribution and drug resistance of pathogens causing nosocomial infection in Infectious department of a first-class hospital
Abstract Objective To explore the distribution of pathogens in hospital infants and their antimicrobial resistance to common antibiotics, and to provide reference for clinical rational use of antimicrobial agents. Methods A total of 368 specimens were collected from January 2015 to October 2016, and the pathogen composition and drug resistance were described by performing strain culture, identification and susceptibility testing. Results Infectious hospital infection rate was 18.24%, the incidence of respiratory tract (39.40%) mainly. Gram-negative bacteria 224 strains, accounting for 60.87%; Gram-positive bacteria 115, accounting for 31.25%; 29 strains of fungi, accounting for 7.88%. The main gram-negative bacteria were less resistant to cefoperazone / sulbactam, meropenem and imipenem, and the resistance rate to ampicillin and cefotaxime was higher. The main gram-positive bacteria were resistant to vancomycin , Nitrofurantoin, teicoplanin resistance rate is low, the penicillin G, erythromycin resistance rate is high. Conclusion Infectious hospital infection mainly Gram-negative bacteria, especially in Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumoniae common, clinical disease should be in accordance with the results of drug susceptibility, rational use of antibiotics, reduce drug resistance.
Keywords: Infectious department; hospital infection; pathogen; distribution; drug resistance
医院感染是指住院患者在医院内所获得的感染，也包括在住院期间发生的感染和在医院内获得，但是在出院后才发生的感染，该类感染并不包括入院前已经或者入院时已经开始或者已经存在的感染，开展医院感染现患率调查是每个医院进行内部管理的有效方法之一[1]。不同医院不同科室发生医院感染的病原菌和耐药性均不相同，为了解我院医院感染科医院感染的特点，本研究对2015年1月至2016年10月我院感染科送检的标本368例进行菌株培养、鉴定和药敏试验，对其病原菌构成和耐药性进行了分析，现报道如下。
1资料和方法
1.1 标本来源
选取2015年1月至2016年10月感染科送检的标本368例，包括血液72例（占19.57%）、尿液62例（占16.85%）、痰液175例（占47.55%）、脑脊液5例（占1.36%）、伤口分泌物38例（占10.33%）及其它16例（占4.35%）。
1.2 研究方法
1.2.1 菌株培养与鉴定
将标本接种于M-H培养基，35℃恒温培养24~32h，操作流程参照《全国临床检验操作规程》[2]。采用法国生物梅里埃公司生产的VITEK-2 Compact全自动鉴定仪及配套试剂鉴定病原菌。
1.2.2 药敏试验
依据美国临床实验室标准化委员会（National committee for clinical laboratory，NCCLS）推荐的药敏试验K-B纸片法进行药敏试验并判断药敏结果。质控菌株：大肠埃希菌ATCC 25922、金黄色葡萄球菌ATCC 25923和铜绿假单胞菌ATCC 27853，依据NCCLS制定的药敏质控标准[3]进行质控。
1.3 统计学分析
采用SPSS 19.0进行统计学分析，计数资料采用n(%)表示。
2 结果
2.1 医院感染发病情况
2015年1月至2016年10月，我院感染科共有2018名患者住院，发生医院感染368例，医院感染发病率18.24%。发病部位为上呼吸道145例（占39.40%），下呼吸道71例（占19.29%），败血症48例（占13.04%），胃肠道32例（占8.70%），皮肤软组织28例（占7.61%），口腔24例（占6.52%），其它20例（占5.43%）。
2.2 病原菌分布
革兰阴性菌224株，占60.87%；革兰阳性菌115株，占31.25%；真菌29株，占7.88%。详见表1。
表1病原菌分布及构成比
| 病原体 | 例数(n) | 构成比(%) |
| 革兰阴性菌 | 224 | 60.87 |
| 大肠埃希菌 | 59 | 16.03 |
| 铜绿假单胞菌 | 52 | 14.13 |
| 肺炎克雷伯君 | 41 | 11.14 |
| 鲍曼不动杆菌 | 22 | 5.98 |
| 阴沟肠杆菌 | 16 | 4.35 |
| 嗜麦芽寡养单胞菌 | 13 | 3.53 |
| 洋葱伯克霍尔德菌 | 8 | 2.17 |
| 产气肠杆菌 | 7 | 1.90 |
| 其他 | 6 | 1.63 |
| 革兰阳性菌 | 115 | 31.25 |
| 凝固酶阴性葡萄球菌 | 42 | 11.41 |
| 金黄色葡萄球菌 | 28 | 7.61 |
| 肠球菌属 | 25 | 6.79 |
| 链球菌属 | 16 | 4.35 |
| 其他 | 4 | 1.09 |
| 真菌 | 29 | 7.88 |
| 白色假丝酵母菌 | 18 | 4.89 |
| 热带假丝酵母菌 | 4 | 1.09 |
| 光滑假丝酵母菌 | 4 | 1.09 |
| 其他 | 3 | 0.82 |
| 合计 | 368 | 100.00 |
2.3主要病原菌的耐药率
革兰阴性病原菌中，大肠埃希菌对氨苄西林、头孢噻肟、氨曲南的耐药率较高，均>80%，而对美罗培南和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率较低，均<5%；铜绿假单胞菌对氨苄西林的耐药率较高，对头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶、亚胺培南和美罗培南的耐药率较低。详见表2。主要革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药率见表3
表2 主要革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药率（%）
| 抗菌药物 | 大肠埃希菌（n=59） | 铜绿假单胞菌（n=52） | 肺炎克雷伯菌（n=41） | 鲍氏不动杆菌（n=22） | 阴沟肠杆菌（n=16） | |||||
| 耐药株数（n） | 耐药率(%) | 耐药株数（n） | 耐药率(%) | 耐药株数（n） | 耐药率(%) | 耐药株数（n） | 耐药率(%) | 耐药株数（n） | 耐药率(%) | |
| 阿米卡星 | 4 | 6.78 | 3 | 5.77 | 5 | 12.20 | 8 | 36.36 | 2 | 12.50 |
| 氨苄西林 | 50 | 84.75 | 40 | 76.92 | 28 | 68.29 | 18 | 81.82 | 14 | 87.50 |
| 头孢吡肟 | 6 | 10.17 | 5 | 9.62 | 7 | 17.07 | 5 | 22.73 | 3 | 18.75 |
| 头孢西丁 | 8 | 13.56 | 7 | 13.46 | 5 | 12.20 | 4 | 18.18 | 4 | 25.00 |
| 头孢哌酮/舒巴坦 | 2 | 3.39 | 2 | 3.85 | 2 | 4.88 | 0 | 0.00 | 1 | 6.25 |
| 头孢他啶 | 3 | 5.08 | 2 | 3.85 | 7 | 17.07 | 6 | 27.27 | 4 | 25.00 |
| 头孢噻肟 | 51 | 86.44 | 35 | 67.31 | 25 | 60.98 | 17 | 77.27 | 11 | 68.75 |
| 氨曲南 | 55 | 93.22 | 16 | 30.77 | 10 | 24.39 | 12 | 54.55 | 4 | 25.00 |
| 亚胺培南 | 25 | 42.37 | 1 | 1.92 | 0 | 0.00 | 0 | 0.00 | 0 | 0.00 |
| 美罗培南 | 2 | 3.39 | 1 | 1.92 | 0 | 0.00 | 0 | 0.00 | 0 | 0.00 |
| 左氧氟沙星 | 27 | 45.76 | 26 | 50.00 | 21 | 51.22 | 11 | 50.00 | 6 | 37.50 |
| 哌拉西林/他唑巴坦 | 44 | 74.58 | 25 | 48.08 | 20 | 48.78 | 12 | 54.55 | 6 | 37.50 |
表3 主要革兰阳性菌对常用抗菌药物的耐药率
| 抗菌药物 | 凝固酶阴性葡萄球菌（n=42） | 金黄色葡萄球菌（n=28） | 肠球菌属（n=25） | 链球菌属（n=16） | ||||
| 耐药株数（n） | 耐药率(%) | 耐药株数（n） | 耐药率(%) | 耐药株数（n） | 耐药率(%) | 耐药株数（n） | 耐药率(%) | |
| 阿米卡星 | 15 | 35.71 | 3 | 10.71 | 10 | 40.00 | 6 | 37.50 |
| 青霉素G | 41 | 97.62 | 28 | 100.00 | 22 | 88.00 | 11 | 68.75 |
| 氨苄西林/舒巴坦 | 25 | 59.52 | 15 | 53.57 | 16 | 64.00 | 4 | 25.00 |
| 左氧氟沙星 | 13 | 30.95 | 12 | 42.86 | 11 | 44.00 | 6 | 37.50 |
| 四环素 | 15 | 35.71 | 27 | 96.43 | 7 | 28.00 | 7 | 43.75 |
| 红霉素 | 41 | 97.62 | 25 | 89.29 | 22 | 88.00 | 13 | 81.25 |
| 莫西沙星 | 20 | 47.62 | 0 | 0.00 | 4 | 16.00 | 4 | 25.00 |
| 呋喃妥因 | 0 | 0.00 | 0 | 0.00 | 0 | 0.00 | 0 | 0.00 |
| 替考拉林 | 0 | 0.00 | 0 | 0.00 | 1 | 4.00 | 0 | 0.00 |
| 万古霉素 | 0 | 0.00 | 0 | 0.00 | 5 | 20.00 | 0 | 0.00 |
3 讨论
感染科隶属于医院的内科系统，负责收治各系统、各部位感染：上呼吸道感染、扁桃腺炎、支气管炎、肺炎、肺间质纤维化继发感染、慢性支气管炎继发感染、胆囊炎、肠道感染、尿路感染等各种感染性疾病的诊治与各种难治性感染：恶性肿瘤长期化疗及放疗后继发感染，脑血管病后遗症继发感染、气管切开术后感染、各系统多重耐药菌感染等各种原因引起的复杂、难治性感染性疾病的诊治，从科室的诊治范围即可知，该科室发生医院感觉的概率高于其他科室，在本研究的结果中，我院感染科的医院感染率为18.24%，此数值远高于医院整体院内感染发生率（3.3%）。发病部位以上呼吸道和下呼吸道为主，两者相加占总发病部位的58.70%，其原因可能是：呼吸道与联通外界，病原体较易通过此传播途径进入人体，该科室患者一般均已经出现了明显的微生物感染，其免疫功能低下；患者入院后大多只能静卧于病床，自主活动能力比较弱，清除呼吸道和口腔分泌物的能力下降或遭到破坏；在进行气管插管、呼吸机等侵入性操作时，较易将病原体带入患者体内[7]。此结果提示在预防感染科患者产生医院感染时，一方面要注意病房的消毒，加强医务人员的无菌操作，另一方面也要适当降低侵入性操作的频次，并且希望将呼吸道感染纳入到感染科的医院感染目标性监测之中，并能够制定出符合本科室呼吸道医院感染的预防和控制规范。
本次调查结果显示，感染科医院感染的病原菌主要以革兰阴性菌为主，革兰阳性菌其次，真菌最少，这与其它研究结果一致[8,9]。革兰阳性菌中以大肠埃希菌分布最多，这可能是由于其传播途径较易在免疫力低下人群中实现感染有关[10]。革兰阳性菌中以凝固酶阴性葡萄球菌分布最多，凝固酶阴性葡萄球菌主要存在于物体表面，较少存在于空气中，引起感染的原因可能是由于在实施插管、注射等侵入性操作时所致。提示本院应该加强对大肠埃希菌和凝固酶阴性葡萄球菌的管理。
有研究报道，病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率近几年大幅上升，说明了不合理的使用抗菌药物已诱导病原菌产生了耐药变迁[12,13]。本次调查也显示氨苄西林、头孢噻肟、红霉素、克林霉素等抗菌药物对病原菌的敏感性较低，对部分病原菌的敏感性甚至为0，提示在临床应用时难以获得良好效果。药敏试验结果显示，对革兰阴性菌较敏感的药物为美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南，对革兰阳性菌较敏感的抗菌药为万古霉素、替考拉林和呋喃妥因，提示这几种抗菌药物可作为严重感染及多药耐药菌株感染治疗的用药选择，在出现医院感染的情况下，需要根据药敏结果，在临床药师的指导下选择相应的抗菌药物，控制多重耐药菌群的产生。
总之，目前感染科医院感染率较高，且病原菌具有一定耐药性，应通过加强病房消毒、加强医护人员手卫生等措施预防医院感染的发生，通过科学有序地使用抗生素达到控制病原菌耐药性的目的。
参考文献
[1] Felix L，Davoodbas ha M，C hari N，et al.One pot synt hesis and an-ti-biofilm potential of copper nanoparticles (CuNPs) against clini-cal strains of Pseudomonas aeruginosa [J].Biofouling，2015，31(4)：379-391.
[2] 琚国文，毛莉莉，刘春艳，等.ICU 患者导管相关性血流感染病原菌分布及耐药性研究[J].中国消毒学杂志，2016，33(1)：57-59.
[3] 徐正鹏，王粟，韩立中，等.烧伤住院患者感染病原菌的分布及耐药性分析[J].上海交通大学学报(医学版)，2017，37(4)：527-531.
[4] 宋昱晨，赵美芳，王月花.呼吸内科下呼吸道感染患者常见病原菌分布与相关危险因素分析[J].中华医院感染学杂志，2015，25(9)：1965-1967.
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