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OSAHS患者血清细胞间黏附分子-1、髓过氧化物酶的测定及意义
摘要：目的：探究OSAHS病人血清细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、髓过氧化物酶（MPO）的测定及意义。方法：选择87例PSG诊断OSAHS病人，依据AHI大小分为轻度组、中度组、重度组，各29例；另外29例无OSAHS的健康者作为参照组。应用ELISA法测定外周血ICAM-1、MPO浓度；予以29例重度病人进行综合治疗6月后复测ICAM-1、MPO，分析其和PSG指标的关联。结果：（1）随着鼾症病情加重，血清ICAM-1、MPO水平随之出现升高（F=27.846,19.796；P＜0.01)；其中轻度组和健康者相比没有显著差别（P＞0.05）；其他组相互比较均有明显差别（P＜0.05）。（2）OSAHS病人体内ICAM-1、MPO与BMI、年龄没有关联（P＞0.05）；病人体内ICAM-1和MPO变化有正相关，二者都和LsaO2呈负相关，和AHI呈正相关（P＜0.05）。（3）29例重度OSAHS病人经6个月治疗后外周血ICAM-1、MPO浓度及AHI出现下降，LsaO2出现上升（P＜0.05）。结论：OSAHS病人体内ICAM-1、MPO水平出现上升，和病情程度一致，可能为其并发心血管损害机制之一。外周血ICAM-1、MPO水平测定对病情及疗效的判断、重度病人罹患心血管疾患评估具有一定参考价值。
关键词：髓过氧化物酶；细胞间黏附分子-1；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征
Determination of serum intercellular adhesion molecule - 1 and myeloperoxidase in OSAHS patients and its significance
Abstract: objective: To explore the detection and significance of serum ICAM-1 and MPO in patients with OSAHS. method：87 cases of OSAHS patients who confirmed by PSG as OSAHS group; According to the range of AHI, it is divided into 3 groups, which are heavy, medium and light; 29 cases of outpatients were healthy persons as control group. The serum ICAM-1 and MPO were determined by ELISA method; ICAM-1 and MPO were measured after comprehensive treatment in patients with severe OSAHS, and the correlation between ICAM-1, MPO and PSG were analyzed. Result：(1) With the severity of OSAHS patients increased, the serum levels of ICAM-1 and MPO increased gradually（F=20.761,21.433；P＜0.05)；The concentration of ICAM-1 and MPO in each group showed that there was no difference between the two groups compared with the control group（P＞0.05）；The rest of the two groups were different（P＜0.05）。（2）There was no correlation between serum levels of ICAM-1, MPO, BMI, age in OSAHS patients (P > 0.05). The change of serum concentration was positively related to the two. All were negatively correlated with AHI, and positively correlated with LsaO2 (P< 0.05). （3）29 cases of severe LsaO2 patients in the combined treaICAM-1ent of OSAHS significantly increased, AHI and peripheral blood ICAM-1, MPO levels were reduced (P< 0.05). Conclusion: The increase of ICAM-1 and MPO concentration in peripheral blood is one of the mechanisms of cardiovascular damage in patients with OSAHS, Detection of serum ICAM-1 and MPO concentrations in patients with the disease to determine the efficacy and risk assessment of cardiovascular disease.
Keywords: Myeloperoxidase; Intercellular adhesion molecule-1; obstructive sleep apnea hypopnea syndrome
OSAHS病人可并发心脑血管损害，但其确切机制目前还没有阐述明白。研究认为[1，2]，OSAHS病人出现反复间断缺氧引起机体氧化应激水平上调、炎症升高、免疫细胞活化等改变与动脉粥样硬化、高血压等的发生关系紧密。髓过氧化物酶（MPO）为一种主要由激活的中心粒细胞产生的血色素蛋白，在体内具有促肿瘤生成、杀灭微生物等多种作用。研究表明[3，4]，外周血中MPO水平和冠心脏病、高血压、心肌梗死关系密切，MPO浓度对心肌梗死的预测具有重要意义。细胞黏附分子-1(ICAM-1)为具有调节多种细胞间相互结合、粘附作用的一种糖蛋白，作为动脉粥样硬化中的一种很重要促炎介质，可以较敏感的反映冠心病、高血压患者内皮细胞的损伤。有报道发现，OSAHS合并高血压病人和仅仅有单纯高血压病人相比，体内ICAM-1浓度出现上升[5]。但临床上对于MPO、ICAM-1和OSAHS间的关系研究少见。我们的研究通过检测OSAHS病人体内ICAM-1和MPO水平，分析其和OSAHS严重程度及睡眠相关指标的关系，为OSAHS严重程度评估、并发心血管损害危险性的预测及发病机制的探究提供一定的参考。
1.资料与方法
1.1一般资料：2014年6月~2016年1月我科室诊治87例OSAHS病人纳入OSAHS组，全部病人均经PSG获得诊断，均存在夜间打鼾、张口呼吸，白天精神欠佳等症状，包括72例男性，15例女性，平均年龄48.9±7.8岁，34~63岁。根据AHI范围[6]：5～15，16～30，30以上，将其分为重、中、轻度组，每组各29例。来我院体检29例存在打鼾的健康者为对照组，予以Berlin睡眠质量评估排除OSAHS，通过PSG验证；包括6例女性，23例男性，平均年龄48.6±6.9岁，35~59岁。全部入组者均获得完整病史、（胸片、心电图、肝肾功能、血脂、炎性指标等）检查，排除各种急慢性炎症、慢性疾病（肝肾重度损害、肿瘤、血液系统疾病、风湿免疫病等）、心脑血管疾患（不稳定心绞痛、心梗、脑梗、心肌病、心脏瓣膜病等）、甲状腺功能异常、近期手术、重大创伤、2天内服用镇静药、服用环氧化酶-2抑制剂等药物及嗜烟酒者。这次研究取得了伦理会的许可，全部对象都予以签署到知情书。
1.2方法：
1.2.1 PSG检查：全部参与者均于行PSG检查，采用多导睡眠监测仪Alice 5（亿百川公司，北京），检查时间为8~9小时，记录病人夜间22时~次晨7时相关睡眠数据。监测鼾声、血氧、心率、胸腹运动、肌电、脑电等指标。
1.2.2 外周血ICAM-1、MPO测定：全部入组者均于PSG次日晨起空腹采外周血5ml，2900rmp离心后取上清液分装为两份，保存于-80°C冰箱，分别进行MPO和ICAM-1浓度的ELISA法测定。其中人血栓调节蛋白 ELISA 抗体来自R&D 公司（美国）；人血清MPO的ELISA盒来自维世尔公司（江苏）；测定根据说明进行。
1.2.4治疗：本组重度OSAHS病人均予CPAP+手术联合方案治疗3月。入院后予以完善相关术前检查，佩戴CPAP机6~8天后根据病人喉镜、咽喉CT等评估气道狭窄平面，依此制定手术方案。共29例重度病人，包括HUPPP术有22例，HUPPP+下鼻甲等离子消融术有5例，HUPPP+舌根消融术有2例。联合下鼻甲消融的5例病人在术后第5天开始佩戴呼吸机，其余24例未行下鼻甲消融术病人均于术后3~4天佩戴呼吸机。29例病人具有较好的依从性，每周呼吸机佩戴时间在4天以上。
1.3统计学方法：采用SPSS17.0，计量资料用
表示，多组资料相互比较选择方差分析，同一指标治疗前后相比选择t检验；计数资料选择χ2检验；指标间关系选择线性相关；以P＜0.05为差别有显著性。
2．结果
2.1各组一般资料及血ICAM-1、MPO水平：（1）四组研究对象年龄、性别无明显差别（P＞0.05）；重度组BMI值高于其他3组，有显著差别（P＜0.01）。（2）随着鼾症严重程度增加病人AHI指数及外周血ICAM-1、MPO浓度逐渐升高，LsaO2逐渐下降（P＜0.01）；其中轻度组和健康者间血清ICAM-1、MPO无明显差别（P＞0.05）；其余各组间比较均有明显差别（P＜0.05）。见表1.
表1. 各组血清ICAM-1、MPO水平及基本资料比较
注： BMI：和对照组相比，1P＜0.01； MPO、ICAM-1指标：和对照组相比，2P＜0.05；与中度组相比， 3P＜0.05。
2.2外周血 ICAM-1、MPO和各指标相关性：
（1）血清ICAM-1、MPO水平与年龄、BMI无相关性（P＞0.05）；和LsaO2呈负相关，与AHI呈正相关（P＜0.05）。
（2）血清ICAM-1浓度与MPO呈正相关（r=0.473，P＜0.05）。见表2.
表2.外周血ICAM-1、MPO和年龄、BMI、LsaO2、AHI的相关性分析
2.3 MPO、ICAM-1、AHI、LsaO2治疗前后改变情况：通过CPAP及手术的综合治疗6月后29例重度病人外周血MPO、ICAM-1浓度及AHI较前显著降低，LsaO2明显升高（P＜0.05）。见表3.
表3. MPO、ICAM-1水平及AHI、LsaO2治疗前后改变情况（
）
注：和治疗前相比，a P＜0.01。
3.讨论
研究认为[7]，长期存在的血管内皮细胞损伤对于OSAHS病人发生心血管病机制十分重要。内皮细胞损伤致代谢异常的脂质向内膜下沉积被认为是冠脉硬化的始动因素，进一步发展则可并发冠心病、高血压、中风等疾患。目前关于OSAHS病人内皮细胞损伤机理尚未完全阐明，可能机制有：夜间反复间断缺氧致氧化应激水平的升高，过度产生的活性氧(ROS)使血管内皮细胞黏附因子亲和力上调后对内皮细胞功能造成一定损害[8]；LOX-1上调后致异常细胞凋亡［9］；交感兴奋上调、ET/NO失衡、内皮舒张功能障碍等。其中上调的氧化应激和炎症反应及内皮细胞的损伤意义尤其重要。
MPO为体内常见的一种过氧化物酶，可在吞噬细胞内通过利用Cl-和H2O2产生HOCl，进一步形成氧化自由基达到杀灭异常微生物作用，也可释放至胞外产生作用，通过调控氧化应激和炎症反应水平等在心脑血管疾病中作用重大[10]。机体处于病理态或受到异常刺激时，MPO可经介导并催化机体产生过量氧化剂，造成氧化应激上调，引起内皮损伤及血管炎性反应，进一步出现局部及全身相应症状，这在心血管疾病中意义重大。研究显示[11]，血MPO浓度是评价机体氧化应激及炎症水平的良好标志。Halvorsen 等人[12]发现，MPO浓度对心肌梗死具有较好的预测意义，其外周血浓度改变早于肌钙蛋白和C反应蛋白的释放，同时对冠心病各阶段判断也有重要价值。研究显示[13]，血MPO和肌钙蛋白-I、C反应蛋白等改变均无明显关联。
作为免疫蛋白家族的一种粘附分子，ICAM-1可在炎症因子刺激下迅速上调于多种细胞表面，介导淋巴细胞、单核细胞等与内皮细胞间的作用,进一步促进淋巴细胞聚集，在炎症反应及免疫应答中作用重大。研究显示[14]，冠状动脉粥样硬化患者体内ICAM-1水平较正常人显著升高，并与患者罹患心肌梗死的危险性成正比。也有报道发现[15]，原发高血压病人其血ICAM-1水平出现了一定程度的上调，其机制可能与高血压导致的血流动力学异常及内皮细胞损伤激活了TNF、IL-1等多种因子的释放，从而上调了平滑肌细胞、内皮细胞等ICAM-1的表达有关。多项研究均显示，ICAM-1可较好反映高血压、冠脉硬化等疾病中内皮细胞损伤，是评价血管内皮功能紊乱的良好指标[14，16]。
我们的研究中，伴随鼾症病情加重，血ICAM-1、MPO浓度逐渐出现上升，血ICAM-1、MPO水平改变呈正相关，二者都和AHI有正相关，和LsaO2有负相关；和陈亚隽等人【16】研究结论一致。提示OSAHS程度较重病人体内有较为明显的炎症及氧化应激水平上升、血管内皮细胞的损伤，且和病情程度呈正比。研究中发现，ICAM-1、MPO和病人的BMI、年龄均没有关联，由此排除了PSG指标以外因素的干扰，且全部入组者均无肝肾功能异常、急慢性感染、近期手术、创伤、饮酒等影响ICAM-1和MPO浓度测定相关混杂因素，可信度较好。研究中轻度OSAHS病人较健康者血清ICAM-1和MPO浓度无显著差别，这提示轻度OSAHS病人体内氧化应激及炎症反应水平上升不显著，也提示其血管内皮损伤较轻，并发心血管疾病风险较小。而重度OSAHS病人则较正常人体内ICAM-1及MPO浓度显著升高，这提示重度病人存在明显的炎症及氧化应激反应的升高，并引起血管内皮细胞损伤，进一步发展后可致血管功能紊乱，逐渐引发冠脉损伤、动脉粥样硬化等并发症出现。其原因可能与重度病人存在更长时间的呼吸暂停与间断缺氧以及更加严重的睡眠呼吸结构紊乱相关。同时重度病人其BMI较其它各组明显升高，肥胖也可能对其心血管损伤存在一定的影响。本研究中重度OSAHS病人经过为期6月的CAPA及手术的综合治疗后血清ICAM-1及MPO浓度均明显下降，这提示CPAP联合手术方案通过解除病人气道阻塞情况、改善睡眠质量、减少呼吸暂停、减轻缺氧状况，降低了病人体内炎症及氧化应激水平，改善了血管内皮损伤，进一步减低了发生心血疾患的风险。
本研究显示，血清ICAM-1和MPO浓度上升可能为OSAHS并发心血管疾患机制之一，炎症、应激、内皮损伤在重度病人罹患心血管疾患中意义重大。MPO与ICAM-1的测定简单方便，成本低，对于OSAHS合并心血管并发症的预测有一定的应用价值。虽然临床上关于OSAHS与心血管疾病的关系研究已经广泛开展，但OSAHS合并心血管并发症机制非常复杂，高龄、合并基础疾病、代谢紊乱等混杂因素难以排除，OSAHS在并发心血管疾患中所占地位或强度尚待进一步探讨。同时目前关于OSAHS与血ICAM-1、MPO相关报道偏少，也需更深层次询证依据。而MPO与ICAM-1之间的具体相互作用机制亦待进一步研究，这也是我们下一步研究方向。
综上所述，OSAHS病人体内ICAM-1、MPO水平的上升可能为其并发心血管损害的机制之一，外周血ICAM-1、MPO水平测定对病情程度判断、疗效评估及合并心血管疾患风险预测具有一定的参考价值。
参考文献：
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关键词：髓过氧化物酶；细胞间黏附分子-1；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征
Determination of serum intercellular adhesion molecule - 1 and myeloperoxidase in OSAHS patients and its significance
Abstract: objective: To explore the detection and significance of serum ICAM-1 and MPO in patients with OSAHS. method：87 cases of OSAHS patients who confirmed by PSG as OSAHS group; According to the range of AHI, it is divided into 3 groups, which are heavy, medium and light; 29 cases of outpatients were healthy persons as control group. The serum ICAM-1 and MPO were determined by ELISA method; ICAM-1 and MPO were measured after comprehensive treatment in patients with severe OSAHS, and the correlation between ICAM-1, MPO and PSG were analyzed. Result：(1) With the severity of OSAHS patients increased, the serum levels of ICAM-1 and MPO increased gradually（F=20.761,21.433；P＜0.05)；The concentration of ICAM-1 and MPO in each group showed that there was no difference between the two groups compared with the control group（P＞0.05）；The rest of the two groups were different（P＜0.05）。（2）There was no correlation between serum levels of ICAM-1, MPO, BMI, age in OSAHS patients (P > 0.05). The change of serum concentration was positively related to the two. All were negatively correlated with AHI, and positively correlated with LsaO2 (P< 0.05). （3）29 cases of severe LsaO2 patients in the combined treaICAM-1ent of OSAHS significantly increased, AHI and peripheral blood ICAM-1, MPO levels were reduced (P< 0.05). Conclusion: The increase of ICAM-1 and MPO concentration in peripheral blood is one of the mechanisms of cardiovascular damage in patients with OSAHS, Detection of serum ICAM-1 and MPO concentrations in patients with the disease to determine the efficacy and risk assessment of cardiovascular disease.
Keywords: Myeloperoxidase; Intercellular adhesion molecule-1; obstructive sleep apnea hypopnea syndrome
OSAHS病人可并发心脑血管损害，但其确切机制目前还没有阐述明白。研究认为[1，2]，OSAHS病人出现反复间断缺氧引起机体氧化应激水平上调、炎症升高、免疫细胞活化等改变与动脉粥样硬化、高血压等的发生关系紧密。髓过氧化物酶（MPO）为一种主要由激活的中心粒细胞产生的血色素蛋白，在体内具有促肿瘤生成、杀灭微生物等多种作用。研究表明[3，4]，外周血中MPO水平和冠心脏病、高血压、心肌梗死关系密切，MPO浓度对心肌梗死的预测具有重要意义。细胞黏附分子-1(ICAM-1)为具有调节多种细胞间相互结合、粘附作用的一种糖蛋白，作为动脉粥样硬化中的一种很重要促炎介质，可以较敏感的反映冠心病、高血压患者内皮细胞的损伤。有报道发现，OSAHS合并高血压病人和仅仅有单纯高血压病人相比，体内ICAM-1浓度出现上升[5]。但临床上对于MPO、ICAM-1和OSAHS间的关系研究少见。我们的研究通过检测OSAHS病人体内ICAM-1和MPO水平，分析其和OSAHS严重程度及睡眠相关指标的关系，为OSAHS严重程度评估、并发心血管损害危险性的预测及发病机制的探究提供一定的参考。
1.资料与方法
1.1一般资料：2014年6月~2016年1月我科室诊治87例OSAHS病人纳入OSAHS组，全部病人均经PSG获得诊断，均存在夜间打鼾、张口呼吸，白天精神欠佳等症状，包括72例男性，15例女性，平均年龄48.9±7.8岁，34~63岁。根据AHI范围[6]：5～15，16～30，30以上，将其分为重、中、轻度组，每组各29例。来我院体检29例存在打鼾的健康者为对照组，予以Berlin睡眠质量评估排除OSAHS，通过PSG验证；包括6例女性，23例男性，平均年龄48.6±6.9岁，35~59岁。全部入组者均获得完整病史、（胸片、心电图、肝肾功能、血脂、炎性指标等）检查，排除各种急慢性炎症、慢性疾病（肝肾重度损害、肿瘤、血液系统疾病、风湿免疫病等）、心脑血管疾患（不稳定心绞痛、心梗、脑梗、心肌病、心脏瓣膜病等）、甲状腺功能异常、近期手术、重大创伤、2天内服用镇静药、服用环氧化酶-2抑制剂等药物及嗜烟酒者。这次研究取得了伦理会的许可，全部对象都予以签署到知情书。
1.2方法：
1.2.1 PSG检查：全部参与者均于行PSG检查，采用多导睡眠监测仪Alice 5（亿百川公司，北京），检查时间为8~9小时，记录病人夜间22时~次晨7时相关睡眠数据。监测鼾声、血氧、心率、胸腹运动、肌电、脑电等指标。
1.2.2 外周血ICAM-1、MPO测定：全部入组者均于PSG次日晨起空腹采外周血5ml，2900rmp离心后取上清液分装为两份，保存于-80°C冰箱，分别进行MPO和ICAM-1浓度的ELISA法测定。其中人血栓调节蛋白 ELISA 抗体来自R&D 公司（美国）；人血清MPO的ELISA盒来自维世尔公司（江苏）；测定根据说明进行。
1.2.4治疗：本组重度OSAHS病人均予CPAP+手术联合方案治疗3月。入院后予以完善相关术前检查，佩戴CPAP机6~8天后根据病人喉镜、咽喉CT等评估气道狭窄平面，依此制定手术方案。共29例重度病人，包括HUPPP术有22例，HUPPP+下鼻甲等离子消融术有5例，HUPPP+舌根消融术有2例。联合下鼻甲消融的5例病人在术后第5天开始佩戴呼吸机，其余24例未行下鼻甲消融术病人均于术后3~4天佩戴呼吸机。29例病人具有较好的依从性，每周呼吸机佩戴时间在4天以上。
1.3统计学方法：采用SPSS17.0，计量资料用
表示，多组资料相互比较选择方差分析，同一指标治疗前后相比选择t检验；计数资料选择χ2检验；指标间关系选择线性相关；以P＜0.05为差别有显著性。2．结果
2.1各组一般资料及血ICAM-1、MPO水平：（1）四组研究对象年龄、性别无明显差别（P＞0.05）；重度组BMI值高于其他3组，有显著差别（P＜0.01）。（2）随着鼾症严重程度增加病人AHI指数及外周血ICAM-1、MPO浓度逐渐升高，LsaO2逐渐下降（P＜0.01）；其中轻度组和健康者间血清ICAM-1、MPO无明显差别（P＞0.05）；其余各组间比较均有明显差别（P＜0.05）。见表1.
表1. 各组血清ICAM-1、MPO水平及基本资料比较
| 组别 | 总例数 | 年龄 | 女/男 | BM（Kg/m2） | AHI | LsaO2（%） | MPO（ng/mg） | ICAM-1（ug/ml） |
| 对照组 | 29 | 48.6±7.3 | 6/23 | 24.83±3.80 | 1.73±2.12 | 93.17 ±4.32 | 8.08±2.50 | 344.75±18.83 |
| 轻度组 | 29 | 47.4±8.2 | 4/24 | 25.27±2.95 | 11．06±4.21 | 87.53 ±6.88 | 9.42±3.07 | 359.8±21.88 |
| 中度组 | 29 | 50.6±9.3 | 6/25 | 25.04±3.38 | 27.89±3.94 | 80.94±8.87 | 18.87±8.502 | 517.36±31.492 |
| 重度组 | 29 | 49.7±8.1 | 5/24 | 29.51±4.361 | 58．79±13.27 |
66.72±11.79 |
29.11±9.743 | 710.77±32.523 |
2.2外周血 ICAM-1、MPO和各指标相关性：
（1）血清ICAM-1、MPO水平与年龄、BMI无相关性（P＞0.05）；和LsaO2呈负相关，与AHI呈正相关（P＜0.05）。
（2）血清ICAM-1浓度与MPO呈正相关（r=0.473，P＜0.05）。见表2.
表2.外周血ICAM-1、MPO和年龄、BMI、LsaO2、AHI的相关性分析
| 相关指标 | 年龄 | BMI | LsaO2 | AHI | ICAM-1 | |
|
MPO |
r | 0.082 | 0.157 | -0.487 | 0.629 | 0.435 |
| P | 0.368 | 0.140 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | |
|
ICAM-1 |
r | 0.049 | 0.148 | -0.284 | 0.577 | - |
| P | 0.178 | 0.683 | 0.000 | 0.000 | - | |
2.3 MPO、ICAM-1、AHI、LsaO2治疗前后改变情况：通过CPAP及手术的综合治疗6月后29例重度病人外周血MPO、ICAM-1浓度及AHI较前显著降低，LsaO2明显升高（P＜0.05）。见表3.
表3. MPO、ICAM-1水平及AHI、LsaO2治疗前后改变情况（
）| 组别 | 总例数 | MPO（ng/mg） | ICAM-1（ug/ml） | LsaO2（%） | AHI |
| 治疗前 | 29 | 29.11±9.74 | 710.77±32.52 | 67.14±11.84 | 61．05±14.53 |
| 治疗后 | 29 | 17.83±8.62a | 359.8±21.88 a | 83.07±5.46 a | 26.79±6.87 a |
| t | 5.171 | 7.132 | 6.692 | 11.675 | |
| P | 0.000 | 0.001 | 0.000 | 0.000 |
3.讨论
研究认为[7]，长期存在的血管内皮细胞损伤对于OSAHS病人发生心血管病机制十分重要。内皮细胞损伤致代谢异常的脂质向内膜下沉积被认为是冠脉硬化的始动因素，进一步发展则可并发冠心病、高血压、中风等疾患。目前关于OSAHS病人内皮细胞损伤机理尚未完全阐明，可能机制有：夜间反复间断缺氧致氧化应激水平的升高，过度产生的活性氧(ROS)使血管内皮细胞黏附因子亲和力上调后对内皮细胞功能造成一定损害[8]；LOX-1上调后致异常细胞凋亡［9］；交感兴奋上调、ET/NO失衡、内皮舒张功能障碍等。其中上调的氧化应激和炎症反应及内皮细胞的损伤意义尤其重要。
MPO为体内常见的一种过氧化物酶，可在吞噬细胞内通过利用Cl-和H2O2产生HOCl，进一步形成氧化自由基达到杀灭异常微生物作用，也可释放至胞外产生作用，通过调控氧化应激和炎症反应水平等在心脑血管疾病中作用重大[10]。机体处于病理态或受到异常刺激时，MPO可经介导并催化机体产生过量氧化剂，造成氧化应激上调，引起内皮损伤及血管炎性反应，进一步出现局部及全身相应症状，这在心血管疾病中意义重大。研究显示[11]，血MPO浓度是评价机体氧化应激及炎症水平的良好标志。Halvorsen 等人[12]发现，MPO浓度对心肌梗死具有较好的预测意义，其外周血浓度改变早于肌钙蛋白和C反应蛋白的释放，同时对冠心病各阶段判断也有重要价值。研究显示[13]，血MPO和肌钙蛋白-I、C反应蛋白等改变均无明显关联。
作为免疫蛋白家族的一种粘附分子，ICAM-1可在炎症因子刺激下迅速上调于多种细胞表面，介导淋巴细胞、单核细胞等与内皮细胞间的作用,进一步促进淋巴细胞聚集，在炎症反应及免疫应答中作用重大。研究显示[14]，冠状动脉粥样硬化患者体内ICAM-1水平较正常人显著升高，并与患者罹患心肌梗死的危险性成正比。也有报道发现[15]，原发高血压病人其血ICAM-1水平出现了一定程度的上调，其机制可能与高血压导致的血流动力学异常及内皮细胞损伤激活了TNF、IL-1等多种因子的释放，从而上调了平滑肌细胞、内皮细胞等ICAM-1的表达有关。多项研究均显示，ICAM-1可较好反映高血压、冠脉硬化等疾病中内皮细胞损伤，是评价血管内皮功能紊乱的良好指标[14，16]。
我们的研究中，伴随鼾症病情加重，血ICAM-1、MPO浓度逐渐出现上升，血ICAM-1、MPO水平改变呈正相关，二者都和AHI有正相关，和LsaO2有负相关；和陈亚隽等人【16】研究结论一致。提示OSAHS程度较重病人体内有较为明显的炎症及氧化应激水平上升、血管内皮细胞的损伤，且和病情程度呈正比。研究中发现，ICAM-1、MPO和病人的BMI、年龄均没有关联，由此排除了PSG指标以外因素的干扰，且全部入组者均无肝肾功能异常、急慢性感染、近期手术、创伤、饮酒等影响ICAM-1和MPO浓度测定相关混杂因素，可信度较好。研究中轻度OSAHS病人较健康者血清ICAM-1和MPO浓度无显著差别，这提示轻度OSAHS病人体内氧化应激及炎症反应水平上升不显著，也提示其血管内皮损伤较轻，并发心血管疾病风险较小。而重度OSAHS病人则较正常人体内ICAM-1及MPO浓度显著升高，这提示重度病人存在明显的炎症及氧化应激反应的升高，并引起血管内皮细胞损伤，进一步发展后可致血管功能紊乱，逐渐引发冠脉损伤、动脉粥样硬化等并发症出现。其原因可能与重度病人存在更长时间的呼吸暂停与间断缺氧以及更加严重的睡眠呼吸结构紊乱相关。同时重度病人其BMI较其它各组明显升高，肥胖也可能对其心血管损伤存在一定的影响。本研究中重度OSAHS病人经过为期6月的CAPA及手术的综合治疗后血清ICAM-1及MPO浓度均明显下降，这提示CPAP联合手术方案通过解除病人气道阻塞情况、改善睡眠质量、减少呼吸暂停、减轻缺氧状况，降低了病人体内炎症及氧化应激水平，改善了血管内皮损伤，进一步减低了发生心血疾患的风险。
本研究显示，血清ICAM-1和MPO浓度上升可能为OSAHS并发心血管疾患机制之一，炎症、应激、内皮损伤在重度病人罹患心血管疾患中意义重大。MPO与ICAM-1的测定简单方便，成本低，对于OSAHS合并心血管并发症的预测有一定的应用价值。虽然临床上关于OSAHS与心血管疾病的关系研究已经广泛开展，但OSAHS合并心血管并发症机制非常复杂，高龄、合并基础疾病、代谢紊乱等混杂因素难以排除，OSAHS在并发心血管疾患中所占地位或强度尚待进一步探讨。同时目前关于OSAHS与血ICAM-1、MPO相关报道偏少，也需更深层次询证依据。而MPO与ICAM-1之间的具体相互作用机制亦待进一步研究，这也是我们下一步研究方向。
综上所述，OSAHS病人体内ICAM-1、MPO水平的上升可能为其并发心血管损害的机制之一，外周血ICAM-1、MPO水平测定对病情程度判断、疗效评估及合并心血管疾患风险预测具有一定的参考价值。
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