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COX-2和VEGF-C在卵巢上皮癌中的表达情况及生物学意义
摘要 目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF-C）蛋白在卵巢上皮癌组织中的表达及其临床意义，分析在不同分期、分化程度及转移中的影响。方法 选择2012年11月-2014年5月在本院诊治的85例疑似卵巢上皮癌患者，其中卵巢上皮癌48例，为观察组；37例良性卵巢上皮肿瘤患者为对照组；同时选取33例正常卵巢组织为正常组。高分化12例、中分化16例和低分化20例；Ⅰ期10例，Ⅱ期12例, Ⅲ期18例和Ⅳ级8例；淋巴结转移21例，无淋巴结转移27例。应用免疫组化法观察各组组织中COX-2和VEGF蛋白的表达水平。结果 COX-2蛋白主要在细胞浆及核周表达，VEGF-C蛋白主要在细胞浆中表达；对照组卵巢上皮癌组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值分别为0.86±0.19和0.91±0.23，高于正常组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组COX-2和VEGF-C蛋白蛋白OD值分别为1.73±0.22和1.86±0.27，高于对照组和正常组，差异具有统计学意义（p＜0.05）。低分化卵巢上皮癌组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值分别为2.14±0.31和2.18±0.33，均高于中、高分化组，差异具有统计学意义（p＜0.05）。Ⅲ+ Ⅳ级卵巢上皮癌组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值分别为2.04±0.27和2.16±0.35，均高于Ⅰ+ Ⅱ级，差异具有统计学意义（P＜0.05）。淋巴转移卵巢上皮癌组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值分别为2.17±0.34和2.24±0.38，均高于未淋巴转移，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 COX-2和VEGF-C蛋白随肿瘤分期的增加、分化程度的降低及淋巴转移表达逐渐增高，二者具有协同性，促进了卵巢上皮癌的发生、发展及转移。
关键词：环氧化酶-2（ COX-2）；血管内皮生长因子（VEGF-C）；卵巢上皮癌
The expression and biological significance of COX-2 and VEGF-C in epithelial ovarian cancer
Abstract Objective To study the expression and biological significance of Cyclooxy-genase （COX-2）and vascular endothelial growth factor-C( VEGF-C) in epithelial ovarian cancer, to analyze the influence of the different stage, differentiation degree and the transfer. Methods 85 suspected patients with epithelial ovarian cancer were selected in the hospital from November in 2012 to May in 2014, including ovarian epithelial carcinoma in 48 cases, for the observation group,and 37 cases of benign ovarian epithelial tumor patients as control group.At the same time 33 cases of normal ovarian tissue were selected as the normal group. High differentiation 12 cases, moderately differentiated 16 cases and low differentiation 20 cases.Ⅰ period of 10 cases, Ⅱ 12 cases, Ⅳ 18 cases and Ⅲ period 8 cases.Lymph node metastasis 21 cases and no lymph node metastasis of 27 cases. The expression level of cox-2 and VEGF-C protein were observed by immunohistochemistry. Results Cox-2 protein expression mainly was in the cytoplasm and nuclear weeks, VEGF - C protein mainly was expressed in cytoplasm. Cox-2 and VEGF-C protein OD values of ovarian epithelial carcinoma tissue in the control were 0.86 ±0.19 and 0.86±0.23, higher than the normal group, the difference statistically significant (P < 0.05).Cox-2 and VEGF-C protein OD values of the observation group were of 1.73±0.22 and 1.73 ±0.27, higher than the control group and normal group, the difference statistically significant (p < 0.05).Cox-2 and VEGF-C protein OD value of lower differentiated epithelial ovarian carcinoma tissue was 2.14 ±0.31 and 2.18 ±0.33 respectively, higher than medium and high differentiation groups, the difference statistically significant (p < 0.05).Cox-2 and VEGF-C protein OD value of Ⅲ + Ⅳ level of ovarian epithelial carcinoma tissue was 2.04 ± 0.27 and 2.16 ± 0.35 respectively, higher than Ⅰ + Ⅱ level, the difference statistically significant (P < 0.05). Cox-2 and VEGF-C protein OD value of Lymphatic metastasis of ovarian epithelial carcinoma tissue were 2.17±0.34 and 2.24±0.38 respectively, higher than non lymph node metastases, the difference statistically significant (P < 0.05).Conclusion With the increase of the tumor stage and low differentiation degree and lymph node metastases，the expression Cox-2 and VEGF - C protein gradually increased,。They are collaborative and promotes the occurrence, development and metastasis of epithelial ovarian cancer.
Keywords: Cyclooxy-genase （COX-2）; Vascular endothelial growth factor-C( VEGF-C) Epithelial ovarian cancer
卵巢上皮癌是临床妇科常见的恶性肿瘤，大多数患者确诊诊时已属于中晚期。研究证实肿瘤的发生、发展受多种细胞基因及细胞因子的调控。环氧化酶（cyclooxy-genase, COX）是花生四烯酸转化为前列腺素一种重要的限速酶，存在结构型COX－1和诱生型COX-2两种亚型，其中COX-2是诱导型酶，在细胞内过度表达，能够促进肿瘤组织细胞增殖分化的诱导酶。血管内皮生长因子-C( vascular endothelial growth factor，VEGF-C)是一种特异性较高的促血管生成因子，能够影响肿瘤血管生成途径，诱导肿瘤新生血管的形成，促进肿瘤的发展和侵袭转移，在肿瘤的生长及转移中发挥重要作用。COX-2和VEGF-C蛋白与卵巢肿瘤的生长、浸润及患者预后密切相关 [1-2]。本研究旨在探讨COX-2和VEGF-C表达在卵巢上皮癌组织中的表达及其临床意义，分析在不同分期、分化程度及转移中的影响。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2012年11月-2014年5月在本院诊治的85例疑似卵巢上皮癌患者，年龄35～72岁，平均年龄（58.04±5.37）岁，经病理学确诊为卵巢上皮癌48例，为观察组；37例良性卵巢上皮肿瘤患者为对照组；同时选取33例正常卵巢组织为正常组。48例卵巢上皮癌患者中，按照组织学分级：高分化12例、中分化16例和低分化20例。根据国际妇产科联盟组织学手术分期：其中Ⅰ期10例，Ⅱ期12例, Ⅲ期18例和Ⅳ级8例；按照组织病理类型分类：浆液性乳头状囊腺癌、黏液性囊腺癌和子宫内膜样癌分别17例，16例和15例；按照是否淋巴转移:淋巴结转移21例，无淋巴结转移27例。所有卵巢上皮癌患者既往均无其他恶性肿瘤史，取样本之前均未接受过放化疗。
1.2 主要试剂和实验方法
1.2.1试剂与仪器 浓缩型COX-2 兔抗人单克隆抗体购于北京中杉金桥生物技术有限公司；兔抗人单克隆VEGF-C抗体购自武汉博士德公司；DAB显色试剂盒购自北京中山公司，COX-2和VEGF-C抗体工作浓度均为1：50。
1.2.2实验方法 COX-2和VEGF-C蛋白表达均应用S-P免疫组化二步法，操作步骤：样本采集后4%福尔马林固定，石蜡包埋后切片，二甲苯脱蜡，不同浓度乙醇水化；抗原热修复，灭活内源性过氧化物酶，血清封闭孵育；加入一抗孵育24h，加入二抗，DAB显色，苏木精复染，封片[3-4]。应用图像分析系统测定COX-2和VEGF-C蛋白的光密度OD值，进行定量分析。本实验中所有患者均知情同意并经本院伦理委员会批准。
1.2.3COX-2和VEGF免疫组化结果判读 COX-2 蛋白主要定位于胞浆或核膜周围，在细胞浆中或核周表达，呈棕黄色，为COX-2 蛋白阳性表达；VEGF-C蛋白蛋白主要在细胞质中表达，细胞浆中有棕黄色颗粒的为VEGF-C蛋白阳性表达。
1.3 统计分析 采用SPSS13.0统计软件, 数据资料以均数±标准差（
±S ) 表示,采用t检验，P＜0.05差异有统计学意义。
2.结果
2.1 COX-2和VEGF-C蛋白的表达结果 本次研究结果显示，显微镜下观察，对照组COX-2和VEGF-C 蛋白阳性细胞数量少，染色浅，呈弱表达；观察组阳性细胞数量多，染色较深，呈强表达，分化程度低、分期增加及出现淋巴转移，COX-2和VEGF-C 蛋白阳性细胞数量多，染色较深，呈强表达。
2.2 各组组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值结果比较 本次实验结果显示，对照组卵巢上皮癌组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值分别为0.86±0.19和0.91±0.23，高于正常组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组COX-2和VEGF-C蛋白蛋白OD值分别为1.73±0.22和1.86±0.27，高于对照组和正常组，差异具有统计学意义（p＜0.05）。见表1。
表1 各组组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值结果比较（
±S）
▲与对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；△与正常组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)
2.3 不同分化程度、分期和转移程度组织中COX-2和VEGF-C蛋白OD值结果比较 本次实验结果显示，低分化卵巢上皮癌组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值分别为2.14±0.31和2.18±0.33，均高于中、高分化组，差异具有统计学意义（p＜0.05）。Ⅲ+ Ⅳ级卵巢上皮癌组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值分别为2.04±0.27和2.16±0.35，均高于Ⅰ+ Ⅱ级，差异具有统计学意义（P＜0.05）。淋巴转移卵巢上皮癌组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值分别为2.17±0.34和2.24±0.38，均高于未淋巴转移，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 不同分化程度、分期和转移程度组织中COX-2和VEGF-C蛋白OD值结果比较（
±S）
▲分别与中、高分化、Ⅰ+ Ⅱ期和未淋巴转等比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；
3 讨论
卵巢肿瘤是女性生殖系统器常见的一种恶性肿瘤，其中以卵巢上皮性肿瘤中最常见。COX-2是前列腺素合成的重要限速酶，在大多数正常组织中不表达或呈低表达，但在炎症、肿瘤等病理因素的刺激下，可被诱导呈现较高的表达。VEGF-C 是一个特异性的淋巴管内皮生长因子，能够促进血管、毛细淋巴管等内皮细胞的分裂增殖、与肿瘤的血管和淋巴管生成密切相关[5]。
有研究发现，COX-2在肺癌、宫颈癌、乳腺癌等恶性肿瘤中可见过度表达，可抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、促进血管生成[6]。本次调查结果显示，正常卵巢上皮组织、良性及卵巢上皮癌组织中COX-2和VEGF-C蛋白的表达逐渐增高，提示COX-2和VEGF-C蛋白阳性表达与卵巢上皮癌发生、发展密切相关，与卵巢上皮癌发生、发展密切相关，二者共同参与了卵巢上皮性癌的发生发展。有研究认为肿瘤新生血管在肿瘤发生、侵袭、浸润和转移过程中是一个重要因素，与肿瘤的发生、发展过程密切相关。COX-2作为一种生物合成限速酶，在炎症、细胞因子、生长因子等存在下被诱导，促进细胞的活化，诱发肿瘤的形成。VEGF-C是一种血管生成的重要促进因子，能够促进内皮细胞的增殖，诱导形成肿瘤新生血管，促进肿瘤的发生发展[7-8]。本次研究结果显示，随着卵巢上皮组织分化程度的降低、分期的增高及淋巴转移程度逐渐增高，COX-2和VEGF-C蛋白阳性表达逐渐增高，提示疾病的恶化程度越高，分期越晚，发生转移，则COX-2和VEGF-C蛋白阳性表达率越高，其高表达与肿瘤的发生发展、病理分级和分化以及肿瘤的淋巴转移密切相关。有研究认为，COX-2 可通过EP-1 受体依赖途径，调控VEGF-C 的表达，促进肿瘤淋巴管生成。COX-2可引起恶性肿瘤细胞中前列腺素的合成，促进血管内皮细胞增殖、迁移及新血管的生成。VEGF-C能够使肿瘤血管的通透性增加，癌细胞浸润能力增强，促进了肿瘤的侵袭转移[9-10]。因此，COX-2和VEGF-C蛋白在卵巢上皮癌中的作用可能是相互协同共同促进了卵巢上皮癌的发展，促进了肿瘤的侵袭、转移。
综上所述，COX-2和VEGF-C蛋白随肿瘤分期的增加、分化程度的降低及淋巴转移表达逐渐增高，二者具有协同性，促进了卵巢上皮癌的发生、发展及转移。
参考文献
[1].张艳艳，李红雨，张慧，等. MTDH 和VEGF 在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义[J].临床肿瘤学杂志,2014,19 (1):18-22
[2].Hata K, Watanabe Y, Nakai H,et al.Expression of the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene in epithelial ovarian cancer: an approach to anti-VEGF therapy[J].Anticancer research，2011，31(2):731-737
[3].罗琼，罗芳. COX-2 和PTEN 在卵巢肿瘤中表达及临床意义[J].中国公共卫生，2012，28（6）：791-792
[4].尚教慧，范 准，杨树才，等.VEGF-C在卵巢癌局部淋巴结内淋巴管生成中的作用[J]. 解剖科学进展，2013，19(1): 5-8
[5].周君，刘海玲，陈亦乐，等.3VEGF和miR-205及靶蛋白Ezrin和Lamin A/C在卵巢癌中的表达及意义[J].中南大学学报（医学版），2014,39(2) ：142-150
[6].Lee JY, Myung SK, Song YS.Prognostic role of cyclooxygenase-2 in epithelial ovarian cancer: a meta-analysis of observational studies[J].Gynecol Oncol，2013，129(3):613-619
[7].刘晓丽，马礼鸿，王全义，等.ＣＯＸ－２、ＥＲＣＣ－１在卵巢癌组织中的表达及意义[J].中国病原生物学杂志，2013，8（８）：739-741
[8].俞岚，周蕾，宋文庆，等.卵巢上皮性癌中ＭＭＰ－7、ＶＥＧＦ－ Ｃ的表达和
微淋巴管密度变化的相关性及其意义[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2013,22(2):126-131
[9].祝英杰，阮友琴，赵艳艳，等.血清ＶＥＧＦ－Ｃ和ＣＡ１２５联合检测对卵巢癌淋巴结转移的预测价值[J].肿瘤防治研究，2013，40（３）：278-281
[10].辛兵，刘贵鹏.环氧合酶-2 抑制剂联合顺铂对卵巢癌抑制效果的研究[J]. 实用肿瘤杂志，2014，29（1）：83-88
关键词：环氧化酶-2（ COX-2）；血管内皮生长因子（VEGF-C）；卵巢上皮癌
The expression and biological significance of COX-2 and VEGF-C in epithelial ovarian cancer
Abstract Objective To study the expression and biological significance of Cyclooxy-genase （COX-2）and vascular endothelial growth factor-C( VEGF-C) in epithelial ovarian cancer, to analyze the influence of the different stage, differentiation degree and the transfer. Methods 85 suspected patients with epithelial ovarian cancer were selected in the hospital from November in 2012 to May in 2014, including ovarian epithelial carcinoma in 48 cases, for the observation group,and 37 cases of benign ovarian epithelial tumor patients as control group.At the same time 33 cases of normal ovarian tissue were selected as the normal group. High differentiation 12 cases, moderately differentiated 16 cases and low differentiation 20 cases.Ⅰ period of 10 cases, Ⅱ 12 cases, Ⅳ 18 cases and Ⅲ period 8 cases.Lymph node metastasis 21 cases and no lymph node metastasis of 27 cases. The expression level of cox-2 and VEGF-C protein were observed by immunohistochemistry. Results Cox-2 protein expression mainly was in the cytoplasm and nuclear weeks, VEGF - C protein mainly was expressed in cytoplasm. Cox-2 and VEGF-C protein OD values of ovarian epithelial carcinoma tissue in the control were 0.86 ±0.19 and 0.86±0.23, higher than the normal group, the difference statistically significant (P < 0.05).Cox-2 and VEGF-C protein OD values of the observation group were of 1.73±0.22 and 1.73 ±0.27, higher than the control group and normal group, the difference statistically significant (p < 0.05).Cox-2 and VEGF-C protein OD value of lower differentiated epithelial ovarian carcinoma tissue was 2.14 ±0.31 and 2.18 ±0.33 respectively, higher than medium and high differentiation groups, the difference statistically significant (p < 0.05).Cox-2 and VEGF-C protein OD value of Ⅲ + Ⅳ level of ovarian epithelial carcinoma tissue was 2.04 ± 0.27 and 2.16 ± 0.35 respectively, higher than Ⅰ + Ⅱ level, the difference statistically significant (P < 0.05). Cox-2 and VEGF-C protein OD value of Lymphatic metastasis of ovarian epithelial carcinoma tissue were 2.17±0.34 and 2.24±0.38 respectively, higher than non lymph node metastases, the difference statistically significant (P < 0.05).Conclusion With the increase of the tumor stage and low differentiation degree and lymph node metastases，the expression Cox-2 and VEGF - C protein gradually increased,。They are collaborative and promotes the occurrence, development and metastasis of epithelial ovarian cancer.
Keywords: Cyclooxy-genase （COX-2）; Vascular endothelial growth factor-C( VEGF-C) Epithelial ovarian cancer
卵巢上皮癌是临床妇科常见的恶性肿瘤，大多数患者确诊诊时已属于中晚期。研究证实肿瘤的发生、发展受多种细胞基因及细胞因子的调控。环氧化酶（cyclooxy-genase, COX）是花生四烯酸转化为前列腺素一种重要的限速酶，存在结构型COX－1和诱生型COX-2两种亚型，其中COX-2是诱导型酶，在细胞内过度表达，能够促进肿瘤组织细胞增殖分化的诱导酶。血管内皮生长因子-C( vascular endothelial growth factor，VEGF-C)是一种特异性较高的促血管生成因子，能够影响肿瘤血管生成途径，诱导肿瘤新生血管的形成，促进肿瘤的发展和侵袭转移，在肿瘤的生长及转移中发挥重要作用。COX-2和VEGF-C蛋白与卵巢肿瘤的生长、浸润及患者预后密切相关 [1-2]。本研究旨在探讨COX-2和VEGF-C表达在卵巢上皮癌组织中的表达及其临床意义，分析在不同分期、分化程度及转移中的影响。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2012年11月-2014年5月在本院诊治的85例疑似卵巢上皮癌患者，年龄35～72岁，平均年龄（58.04±5.37）岁，经病理学确诊为卵巢上皮癌48例，为观察组；37例良性卵巢上皮肿瘤患者为对照组；同时选取33例正常卵巢组织为正常组。48例卵巢上皮癌患者中，按照组织学分级：高分化12例、中分化16例和低分化20例。根据国际妇产科联盟组织学手术分期：其中Ⅰ期10例，Ⅱ期12例, Ⅲ期18例和Ⅳ级8例；按照组织病理类型分类：浆液性乳头状囊腺癌、黏液性囊腺癌和子宫内膜样癌分别17例，16例和15例；按照是否淋巴转移:淋巴结转移21例，无淋巴结转移27例。所有卵巢上皮癌患者既往均无其他恶性肿瘤史，取样本之前均未接受过放化疗。
1.2 主要试剂和实验方法
1.2.1试剂与仪器 浓缩型COX-2 兔抗人单克隆抗体购于北京中杉金桥生物技术有限公司；兔抗人单克隆VEGF-C抗体购自武汉博士德公司；DAB显色试剂盒购自北京中山公司，COX-2和VEGF-C抗体工作浓度均为1：50。
1.2.2实验方法 COX-2和VEGF-C蛋白表达均应用S-P免疫组化二步法，操作步骤：样本采集后4%福尔马林固定，石蜡包埋后切片，二甲苯脱蜡，不同浓度乙醇水化；抗原热修复，灭活内源性过氧化物酶，血清封闭孵育；加入一抗孵育24h，加入二抗，DAB显色，苏木精复染，封片[3-4]。应用图像分析系统测定COX-2和VEGF-C蛋白的光密度OD值，进行定量分析。本实验中所有患者均知情同意并经本院伦理委员会批准。
1.2.3COX-2和VEGF免疫组化结果判读 COX-2 蛋白主要定位于胞浆或核膜周围，在细胞浆中或核周表达，呈棕黄色，为COX-2 蛋白阳性表达；VEGF-C蛋白蛋白主要在细胞质中表达，细胞浆中有棕黄色颗粒的为VEGF-C蛋白阳性表达。
1.3 统计分析 采用SPSS13.0统计软件, 数据资料以均数±标准差（
±S ) 表示,采用t检验，P＜0.05差异有统计学意义。2.结果
2.1 COX-2和VEGF-C蛋白的表达结果 本次研究结果显示，显微镜下观察，对照组COX-2和VEGF-C 蛋白阳性细胞数量少，染色浅，呈弱表达；观察组阳性细胞数量多，染色较深，呈强表达，分化程度低、分期增加及出现淋巴转移，COX-2和VEGF-C 蛋白阳性细胞数量多，染色较深，呈强表达。
2.2 各组组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值结果比较 本次实验结果显示，对照组卵巢上皮癌组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值分别为0.86±0.19和0.91±0.23，高于正常组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组COX-2和VEGF-C蛋白蛋白OD值分别为1.73±0.22和1.86±0.27，高于对照组和正常组，差异具有统计学意义（p＜0.05）。见表1。
表1 各组组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值结果比较（
±S）| 组别 | 例数 | COX-2蛋白 | VEGF蛋白 |
| 正常组 | 33 | 0.32±0.14 | 0.38±0.19 |
| 对照组 | 37 | 0.86±0.19△ | 0.91±0.23△ |
| 观察组 | 48 | 1.73±0.22▲△ | 1.86±0.27▲△ |
2.3 不同分化程度、分期和转移程度组织中COX-2和VEGF-C蛋白OD值结果比较 本次实验结果显示，低分化卵巢上皮癌组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值分别为2.14±0.31和2.18±0.33，均高于中、高分化组，差异具有统计学意义（p＜0.05）。Ⅲ+ Ⅳ级卵巢上皮癌组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值分别为2.04±0.27和2.16±0.35，均高于Ⅰ+ Ⅱ级，差异具有统计学意义（P＜0.05）。淋巴转移卵巢上皮癌组织COX-2和VEGF-C蛋白OD值分别为2.17±0.34和2.24±0.38，均高于未淋巴转移，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 不同分化程度、分期和转移程度组织中COX-2和VEGF-C蛋白OD值结果比较（
±S）| 组别 | 例数 | COX-2 | VEGF-C | |
| 分化程度 | 中、高分化 | 28 | 1.36±0.25 | 1.48±0.20 |
| 低分化 | 20 | 2.14±0.31▲ | 2.18±0.33▲ | |
| 临床分期 | Ⅰ+ Ⅱ期 | 22 | 1.52±0.20 | 1.59±0.23 |
| Ⅲ+ Ⅳ期 | 26 | 2.04±0.27▲ | 2.16±0.35▲ | |
| 是否淋巴转移 | 未淋巴转移 | 21 | 1.24±0.18 | 1.32±0.29 |
| 淋巴转移 | 27 | 2.17±0.34▲ | 2.24±0.38▲ |
3 讨论
卵巢肿瘤是女性生殖系统器常见的一种恶性肿瘤，其中以卵巢上皮性肿瘤中最常见。COX-2是前列腺素合成的重要限速酶，在大多数正常组织中不表达或呈低表达，但在炎症、肿瘤等病理因素的刺激下，可被诱导呈现较高的表达。VEGF-C 是一个特异性的淋巴管内皮生长因子，能够促进血管、毛细淋巴管等内皮细胞的分裂增殖、与肿瘤的血管和淋巴管生成密切相关[5]。
有研究发现，COX-2在肺癌、宫颈癌、乳腺癌等恶性肿瘤中可见过度表达，可抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、促进血管生成[6]。本次调查结果显示，正常卵巢上皮组织、良性及卵巢上皮癌组织中COX-2和VEGF-C蛋白的表达逐渐增高，提示COX-2和VEGF-C蛋白阳性表达与卵巢上皮癌发生、发展密切相关，与卵巢上皮癌发生、发展密切相关，二者共同参与了卵巢上皮性癌的发生发展。有研究认为肿瘤新生血管在肿瘤发生、侵袭、浸润和转移过程中是一个重要因素，与肿瘤的发生、发展过程密切相关。COX-2作为一种生物合成限速酶，在炎症、细胞因子、生长因子等存在下被诱导，促进细胞的活化，诱发肿瘤的形成。VEGF-C是一种血管生成的重要促进因子，能够促进内皮细胞的增殖，诱导形成肿瘤新生血管，促进肿瘤的发生发展[7-8]。本次研究结果显示，随着卵巢上皮组织分化程度的降低、分期的增高及淋巴转移程度逐渐增高，COX-2和VEGF-C蛋白阳性表达逐渐增高，提示疾病的恶化程度越高，分期越晚，发生转移，则COX-2和VEGF-C蛋白阳性表达率越高，其高表达与肿瘤的发生发展、病理分级和分化以及肿瘤的淋巴转移密切相关。有研究认为，COX-2 可通过EP-1 受体依赖途径，调控VEGF-C 的表达，促进肿瘤淋巴管生成。COX-2可引起恶性肿瘤细胞中前列腺素的合成，促进血管内皮细胞增殖、迁移及新血管的生成。VEGF-C能够使肿瘤血管的通透性增加，癌细胞浸润能力增强，促进了肿瘤的侵袭转移[9-10]。因此，COX-2和VEGF-C蛋白在卵巢上皮癌中的作用可能是相互协同共同促进了卵巢上皮癌的发展，促进了肿瘤的侵袭、转移。
综上所述，COX-2和VEGF-C蛋白随肿瘤分期的增加、分化程度的降低及淋巴转移表达逐渐增高，二者具有协同性，促进了卵巢上皮癌的发生、发展及转移。
参考文献
[1].张艳艳，李红雨，张慧，等. MTDH 和VEGF 在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义[J].临床肿瘤学杂志,2014,19 (1):18-22
[2].Hata K, Watanabe Y, Nakai H,et al.Expression of the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene in epithelial ovarian cancer: an approach to anti-VEGF therapy[J].Anticancer research，2011，31(2):731-737
[3].罗琼，罗芳. COX-2 和PTEN 在卵巢肿瘤中表达及临床意义[J].中国公共卫生，2012，28（6）：791-792
[4].尚教慧，范 准，杨树才，等.VEGF-C在卵巢癌局部淋巴结内淋巴管生成中的作用[J]. 解剖科学进展，2013，19(1): 5-8
[5].周君，刘海玲，陈亦乐，等.3VEGF和miR-205及靶蛋白Ezrin和Lamin A/C在卵巢癌中的表达及意义[J].中南大学学报（医学版），2014,39(2) ：142-150
[6].Lee JY, Myung SK, Song YS.Prognostic role of cyclooxygenase-2 in epithelial ovarian cancer: a meta-analysis of observational studies[J].Gynecol Oncol，2013，129(3):613-619
[7].刘晓丽，马礼鸿，王全义，等.ＣＯＸ－２、ＥＲＣＣ－１在卵巢癌组织中的表达及意义[J].中国病原生物学杂志，2013，8（８）：739-741
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