摘要：目的：探讨外周血髓过氧化物酶（MPO）的检测对OSAHS病人的临床意义。方法：选择我院60例OSAHS病人作为OSAHS组，根据PSG将其分为轻、中、重3组，各20例，20例健康体检者作为对照组；ELISA法检测外周血MPO水平，20例重度OSAHS病人治疗3个月后再次检测MPO水平，分析血清MPO水平与睡眠呼吸相关事件的各指标相关性。结果：(1)外周血清MPO浓度随OSAHS病人病情严重程度呈现递增趋势，对照组与轻、中、重四组研究对象血清MPO水平分别为7.93±2.44ng/mg、10.58±3.31ng/mg、18.91±8.37ng/mg、29.03±10.06ng/mg（F=19.102,P=0.000＜0.05);(2) OSAHS病人外周血MPO浓度与性别、年龄、BMI无关（P＞0.05），与AHI呈正相关，与LsaO₂呈负相关（P＜0.05）；（3）通过综合治疗后，20例重度OSAHS病人血清MPO浓度及AHI较前下降，LsaO₂上升，有显著差别（P＜0.05）。结论：OSAHS患者血清MPO的检测对判断病情严重程度、评估治疗效果及对重度OSAHS 病人患心血管疾病风险性的预测具有重要意义。
关键词：髓过氧化物酶；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；氧化应激
The meaning of serum myeloperoxidase in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome
Abstract: Objective: To investigate the clinical significance of detecting peripheral blood myeloperoxidase in OSAHS patients. Methds: 60 cases of OSAHS patients in our hospital was selected as OSAHS group, which would be divided into light, medium and heavy 3 groups according to the PSG, each 20 cases, 20 cases of healthy persons was selected as control group; ELISA method to detect the MPO level of peripheral blood, 20 cases of severe OSAHS patients 3 months after the detection of MPO levels, analysis of serum MPO levels and the correlation between the indicators of sleep respiratory related events. Results: (1) the level of peripheral serum OSAHS with MPO patients showed increasing trend, the control group and light, medium and heavy four groups of research subjects serum MPO levels were 10.58 + 3.31ng/mg, 18.91 + 8.37ng/mg, 29.03 + 10.06ng/mg (F=19.102, P=0.000 < 0.05). (2) OSAHS patients peripheral blood MPO concentration and gender, age and BMI were positively correlated, and LsaO2 was negatively correlated (P < 0.05) (3), 20 cases of severe AHI patients with OSAHS LsaO2, 2.44ng/mg MPO, the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion: the detection of serum MPO in patients with OSAHS has important significance in judging the severity of the disease, evaluating the treatment effect and predicting the risk of cardiovascular disease in patients with severe OSAHS.
Keywords: Myeloperoxidase; obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; oxidative stress
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症（OSAHS）近年来越来越受到人们的重视，临床上以中年肥胖男性尤为多见，发病率呈逐年上升趋势^【1】。OSAHS对心脑血管、运动、呼吸系统等全身多器官、系统功能均造成一定的影响，对心血管的危害尤为明显。多项报道显示^[2~4]，OSAHS为多种心血管疾病的危险因素。目前临床上中、重度OSAHS病人常采取CPAP联合手术疗法的经典模式^[5]。MPO是体内活化巨噬细胞及中性粒细胞所产生的一种过氧化物酶。研究表明^[6，7]，MPO与急性冠脉综合征等心血管疾病关系密切，且可根据MPO的血清含量对心肌梗死做出一定的预测。但临床上关于MPO与OSAHS的相关关系研究较少。本研究通过检测OSAHS患者血清髓过氧化物酶水平，分析MPO与OSAHS的严重程度相关性，观察OSAHS患者经治疗后血清MPO水平的改变，为判断OSAHS病人病情程度、寻找发病机制、评估OSAHS病人并发心血管疾病危险性提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料：选择本院2013年5月~2015年2月期间门诊及住院病人中行多导睡眠监测仪（PSG）检查诊断为OSAHS的60例病人作为OSAHS组，其中女性27例，男性33例，平均年龄49.5±8.5岁，35~57岁。所有患者均符合OSAHS诊断标准^【8】，均有白天嗜睡、精神欠佳，夜间睡眠时打鼾及睡梦中憋醒等症状。按照睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将所有病人分成轻度、中度、重度组，AHI分别为：5～14之间，15～29之间，30及以上，每组各20例^【9】。其中20例重度OSAHS病人都予以CAPA联合手术，3个月后复查。选取20例门诊体检健康者作为对照组，平均年龄46.4±8.1岁，36~55岁，女性8例，男性12例，根据PSG检查结果及病史均排除OSAHS。所有患者及健康体检者均无严重心脑血管疾病（心肌病、瓣膜性心脏病、不稳定型心绞痛等）、慢性疾病（严重的肝肾功能不全、风湿免疫性疾病、周围血管病、肿瘤等）、3个月内的手术史及创伤史、2周内的感染、1月内使用环氧化酶-2抑制剂、阿司匹林、抗生素等药物史、48小时内服用茶、酒、咖啡者及镇静药物等。这次研究经我院伦理委员会批准，所有病人及健康人都签署知情书。
1.2方法：
1.2.1 PSG监测：所有病人及健康体检者均在本科予以PSG检查，采用美国RESPIRONICS公司生产的Alice5多导睡眠监测仪进行监测，时间为22:00~06:00，所有研究对象在行PSG检查的48小时内要求禁止饮咖啡、酒及镇静药物等。监测指标包括血氧、口鼻气流、心、脑、下颌肌电图、眼动图、胸腹式呼吸运动。计算最低血氧饱和度（LsaO₂）、AHI。
1.2.2血清标本的采集及MPO水平测定：所有研究对象均在PSG检查完当日清晨(7:00)空腹在肘部抽取4ml静脉血，离心，将标本置于-80°C冰箱保存。应用ELISA法（人血清髓过氧化酶ELISA 抗体，HM10068，Bio-Swamp公司）测定血清MPO水平，检测由专业人员严格根据操作程序进行。
1.2.4治疗方法：手术之前行CPAP治疗6~7天，每晚持续8小时，然后行OSAHS手术治疗（根据上气道狭窄平面决定手术方式：包括H－UP－PP，鼻腔扩容，舌根、软腭等离子消融等）。
1.3统计学方法：采用SPSS17.0分析数据，计数资料采取χ²检验；计量资料，用表示，同一个指标不同组比较及各组间两两比较采用方差分析；同一组数据治疗前后的比较采用t检验；两指标间的相关性分析采用线性相关分析。按α=0.05，以P＜0.05为有显著差别。
2结果
2.1不同程度OSAHS各组与对照组的血清MPO水平及基本资料的比较（见表1）。
（1）性别、年龄在4组研究对象中比较无显著差别（P＞0.05）；重度OSAHS组患者BMI指数明显高于其他各组（P＜0.05）。（2）LsaO₂随OSAHS的严重程度呈现出逐渐降低的趋势（P＜0.05）；AHI及MPO浓度随着OSAHS的严重程度呈现出逐渐升高趋势（P＜0.05）。
 
2.2血清MPO水平与性别、年龄、BMI、LsaO₂、AHI的相关性分析：血清MPO水平与性别、年龄及BMI水平均无相关性（P＞0.05）；和AHI呈正相关，和LsaO₂呈负相关（P＜0.05）。见表2.
 
2.3 重度OSAHS病人治疗后MPO水平及LsaO₂、AHI变化情况：20例重度OSAHS病人经治疗后血清MPO水平及AHI明显下降，LsaO₂显著上升（P＜0.05）。见表3.
 
3讨论
OSAHS病人睡眠中因为存在反复上气道塌陷，出现间歇性低氧，睡眠结构紊乱，反复血氧饱和度下降，导致患者白天嗜睡、精神状态不佳，还可导致冠心病、高血压、肾功能损伤等多器官、系统功能损害。有报道提示^【10~13】，OSAHS为高血压、冠心病等疾病的独立危险因素。国内外研究表明^【14~16】，慢性间歇性低氧是OSAHS促使各心血管疾病发生发展的重要因素，其可导致患者体内交感神经兴奋性增强、血管活性物质分泌增多、炎症、氧化应激异常、血管内皮细胞损伤、代谢紊乱等一系列病理改变。
其中，血管内皮损伤的持续存在与重度OSHAS患者并发心血管系统疾病密切相关。内皮细胞的损伤是动脉粥样硬化的始动因素，而动脉粥样硬化则是高血压、冠心病等疾病的共同病理基础。OSHAS患者血管内皮的损伤机制包括：OSHAS患者体内氧化应激水平增加，内皮细胞氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达上调导致内皮细胞的凋亡^［17］；活性氧(ROS)产生增加，增加了血管内皮细胞黏附因子的亲和力，导致内皮细胞功能减退^[18]；血管活性物质分泌增多，交感兴奋性上升，内皮依赖性血管舒张功能受损^［19］。由此可见，增加的炎症及氧化应激水平、血管内皮细胞损害在导致OSAHS病人继发心血管疾病中作用重大。
   MPO是人体内常见的一种过氧化物酶，多由活化的中性粒细胞分泌产生，参与机体免疫反应，并与炎症、动脉粥样硬化、肺癌等多种疾病的密切相关 ^[20]。MPO通过调节机体炎症反应及氧化应激反应水平在的心脑血管疾病的发生发展中发挥了重要作用。机体处于正常状态时，MPO通过催化促进 HOCL等氧化自由基来产生对抗病菌入侵。但当病人体内处于异常状态时，外界刺激因素可通过MPO 催化促进氧化剂过度产生，从而引发血管内皮损伤、进一步激发炎症反应等病理过程^[21]。此外，MPO参与调节一氧化氮(NO)舒张血管以及对血管信号的传递作用,引起血管的炎性反应变化 ^[22]。并且有研究显示，机体血浆中MPO 的水平与肌钙蛋白-I 、C 反应蛋白、高、低密度脂蛋白、总胆固醇之间均无明显关联^[23]。
   本次研究，OSAHS病人外周血MPO浓度随病情的严重程度呈现递增趋势，相关性分析发现MPO水平与AHI呈正相关，LsaO₂呈负相关，与刘星^【24】报道类似。表明重度OSAHS患者体内存在明显的炎症反应和氧化应激水平的升高，并存在心血管系统的损伤，与病情的严重程度呈正比。本次研究显示，MPO与BMI及年龄均无显著相关性，排除了经PSG监测以外的指标对血清MPO水平测定的干扰，且本次研究象均无影响外周血 MPO 水平测定的急慢性疾病、近期的饮酒、创伤、手术史等干扰因素，结果较为可信。20例重度OSAHS病人经手术及CPAP治疗3个月后血清MPO水平有所下降，表明综合的治疗方案大大的改善了患者睡眠质量，降低了病人呼吸暂停、低通气，降低了体内炎症及氧化应激程度，减少了低氧对交感神经刺激，从而减少了对心脏、血管等的损伤，改善了微循环。国内外研究表明^【25,26】，包括手术及CPAP的综合治疗可以降低患者AHI，提高血氧饱和度，改善患者睡眠质量及白天嗜睡状态，纠正睡眠结构紊乱及夜间低氧血症，降低局部气道及全身氧化应激水平，提高血管内皮功能，减少并发症发生。
   本次研究表明，MPO水平的升高是OSAHS患者心血管系统损伤的机制之一。并进一步表明了炎症反应、氧化应激、血管内皮的损伤在OSAHS患者并发心血管疾病中发挥的作用，为早期对OSAHS患者的干预提供了临床指导意义。且MPO的检测操作简单、经济，可较为方便的进行疗效的评估。但是OSAHS继发心血管类疾病机制复杂，代谢紊乱、肥胖等混杂因素多, 因此 OSAHS 对心血管系统损伤的机制以及其在心血管疾病中作为独立或协同危险因素的作用强度仍需进一步研究。由于关于MPO与OSAHS的相关关系国内外相关研究较少，仍需大量的研究进一步探索。
   综上所述，血清MPO水平的升高是OSAHS患者并发心血管疾病的机制之一，测定血清MPO的水平对判断病情严重程度、评估治疗效果及对重度OSAHS 患者患心血管疾病风险性的预测具有重要意义。
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