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右美托咪定对罗哌卡因关节腔注射用于膝关节镜术后镇痛ED50的影响
【摘要】 目的 观察右美托咪定对罗哌卡因关节腔注射用于膝关节镜术后镇痛ED50的影响。方法 择期膝关节镜诊治术患者60例，ASA I或II级，年龄30～56岁，性别不限，随机分为 2组 ( n=30)：对照组（R组）患者关节腔内注入不同浓度罗哌卡因；右美托咪定联合罗哌卡因组(RD组)患者关节腔内注射不同浓度罗哌卡因和1μg/kg右美托咪定的混合液。以术后2h VAS评分低于3分为镇痛有效，采用序贯法确定罗哌卡因浓度，用Dixon-Massey法确定ED50及其95％可信区间。结果 两组患者年龄、体重、性别比以及手术时间比较差异无统计学意义。R组ED50为4.85mg，95％可信区间(4.826~4.874)；RD组ED50为3.53mg，95％可信区间(3.506~3.554)。结论 右美托咪定对罗哌卡因膝关节腔注射术后镇痛具有协同作用，可以减少罗哌卡因的用药剂量。
【关键词】右美托咪定；罗哌卡因；膝关节镜；术后镇痛；ED50
Minimmn effective local anesthetic dose of intra-articular ropivacaine with dexmedetomidine for analgesia after knee arthroscopy WU Liu-qing1, LI Yu1,
【Abstract】Objective To observe the Minimmn effective local anesthetic dose of intra-articular ropivacaine with dexmedetomidine for analgesia after knee arthroscopy. Methods Sixty patients performed knee arthroscopy under total intravenous anesthesia were randomly divided into two groups（n＝30 each）:The control group(group R) and the ropivacaine with dexmedetomidine group(group RD); The ropivacaine was injected intra-articularly in group R, and dexmedetomidine 1μg/kg with ropivacaine was injected intra-articularly in group RD. ropivacaine．ED50 of ropivacaine was determined by the sequence method. method．The effective criteria were as follows：Visual Analogue Scale/Score≤3 two hours after operation. The initial dose was 3mg and according to the effective or ineffective results in previous patient，a dose of ropivacaine was decreased or increased 1.1 times to previous patient．Results The differences of ages, weight and sex ratio in four groups were not significant. ED50 of ropivacaine for analgesia after knee arthroscopy was 4.85mg(95%CI 4.826~4.874), and ED50 of ropivacaine with dexmedetomidine for analgesia after knee arthroscopy was 3.53mg(95%CI 3.506~3.554), Conclusion Intra-articular administration of ropivacaine with dexmedetomidine could provide superior postoperative analgesia．The dose of ropivacaine for analgesia after knee arthroscopy should be reduced with dexmedetomidine.
【Key words】 Knee arthroscopy；Ropivaeaine；Dexmedetomidine；Postoperative analgesia；Median effective dose
现在膝关节疾病大部分都采用膝关节镜手术来诊断和治疗，尽管膝关节镜手术是一种微创手术，但术后仍存在不同程度的疼痛。关节腔内注射罗哌卡因可以缓解和解除膝关节镜术后疼痛[1]，而且可以通过减少IL-18 和 IL-1β来减轻组织炎症[2]。局麻药与其它药物联合使用，不仅可以减少局麻药的用量避免局麻药中毒，而且可以增强局麻药的镇痛效果[3]。右美托咪定应用到硬膜外阻滞麻醉可减少罗哌卡因的用量，同时可使麻醉阻滞时间延长[4]。有研究报道右美托咪定与罗哌卡因复合应用于关节腔注射可显著延长局麻药的镇痛时间，并为膝关节镜手术提供确切的术后镇痛效果[5]。但目前关于右美托咪定对罗哌卡因关节腔注射用于膝关节镜术后镇痛剂量的影响，尚未见报道。因此，本研究拟观察右美托咪定对罗哌卡因关节腔注射用于膝关节镜术后镇痛ED50的影响，为临床联合用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2014年3月～2014年12月来我院拟行择期膝关节镜诊治术患者60例，性别不限，年龄 30～56岁，身高 153～176cm，体重46～75Kg，American Society of Anesthesiology(ASA)I或II级。有心脑血管疾病史，肝肾功能不全，呼吸系统疾病，既往服用镇静、镇痛药物，使用肾上腺受体激动剂或拮抗剂治疗的患者以及孕妇予以排除。本研究已通过本院伦理委员会批准，并与患者及家属签署知情同意书。采用随机数字表法，将患者随机分为二组，每组30例：对照组（R组）患者关节腔内注入不同浓度罗哌卡因（批号：NK1913，AstraZeneca公司，瑞典)溶液；右美托咪定（(批号：13110832，江苏恒瑞医药股份有限公司）联合罗哌卡因组(RD组)患者关节腔内注射不同浓度罗哌卡因和1μg/kg右美托咪定的混合液。以术后2h VAS评分低于3分为镇痛有效，药物容量为20ml，采用序贯法确定罗哌卡因浓度：初始浓度为0.15％，相邻浓度比值为1.1，镇痛有效则下一例采用低一级浓度，镇痛无效则下一例采用高一级浓度。用Dixon-Massey法[6]确定ED50及其95％可信区间。
1.2 麻醉方法 所有患者术前用药只给予阿托品0.5mg肌肉注射，患者入室后建立上肢静脉通路，给予6 ml·kg-1·h-1复方林格氏液。两组患者均行气管内插管全麻，麻醉诱导时采用静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg，芬太尼3μg/kg，丙泊酚2 mg/kg，顺式阿曲库铵0.15 mg/kg。术中麻醉维持予丙泊酚血浆靶浓度2～3μg/ml和瑞芬太尼血浆靶浓度4～6ng/ml静脉泵注维持，术中间断给予阿曲库铵维持肌松，采用Drager麻醉机控呼吸。手术结束前45min停止使用肌松药，手术结束前5min停止丙泊酚和瑞芬太尼输注。手术操作完成后，手术医生于开放止血带前向膝关节腔内注射罗哌卡因或罗哌卡因复合右美托嘧啶混合液，并保持止血带充气5 min，关节腔内不安放引流管。待患者清醒、自主呼吸完全恢复后拔除气管导管，
1.3 检测方法与指标 监测仪（Datex 公司，芬兰）监测记录SBP、DBP、MAP、HR和SpO2的变化，Organon Teknika(Ireland)公司生产的TOF-Watch SX加速度肌松监测仪监测肌松，丹麦Danmeter A/S公司A-Line麻醉深度监测仪监测听觉诱发电位指数（AAI）的变化。 术后1h（T1）、2h（T2）、3h（T3）、6h（T4）、12h（T5）、24h（T6）和48h（T7）观察患者静息状态下VAS评分，如果术后VAS评分大于4分则每次予患者曲马多50mg肌肉注射镇痛。
1.4 统计学分析 采用SAS8.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般情况 两组患者年龄、体重、性别比以及手术时间比较差异无统计学意义（p>0.05）。见表1。
表1 两组患者一般情况比较
2.2 两组患者罗哌卡因ED50及其95％可信区间的计算，见表2和表3。
R组ED50为4.85mg，95％可信区间(4.826~4.874)；RD组ED50为3.53mg，95％可信区间(3.506~3.554)。
表2 序贯法R组患者术后2h镇痛有(×)无(0)效记录
表3 序贯法RD组患者术后2h镇痛有(×)无(0)效记录
3 讨论
关节镜术后疼痛主要因为滑膜游离神经末梢受到手术刺激所引起。关节镜治疗后疼痛不但影响患者的生活质量，而且不利于患者治疗后的早期合理锻炼以及功能恢复。因此，关节镜治疗后针对患者的术后镇痛非常有必要。
罗哌卡因是近年来临床应用的一种新型酰胺类局部麻醉药物，它阻断外周传入纤维的电压依从性Na+通道。其与布比卡因相比，中枢神经系统及心血管系统毒性小，临床效能稳定，非常适合于外周神经阻滞[ 7]。关节腔内注射罗哌卡因主要作用于滑膜表浅部位，产生神经末梢阻滞获得止痛。膝关节镜手术结束时关节腔注射0.75%罗哌卡因10ml可以让患者术后6h的VAS评分低于3分[1]。本研究中也发现在罗哌卡因剂量达到4.85mg后能使一半的患者术后2h VAS评分低于3分，显示罗哌卡因膝关节腔注射能够有效缓解关节镜术后患者的疼痛。
近年来有学者报道关节腔内注射不同机制的止痛药物，能获得比单一药物更加确切的止痛效果[8,9,10]。右美托咪定是一高选择性α2-肾上腺素受体激动剂，它与α2-肾上腺素受体的结合力是可乐定的8倍，静脉注射可产生镇静、抗焦虑、镇痛和抗交感作用[11]。Halder S等将右美托咪定加入到0.75%布比卡因高比重溶液注入蛛网膜下腔，发现感觉和运动阻滞起效时间均较单独使用布比卡因缩短，而且运动阻滞时间和术后镇痛时间明显延长[12]，显示右美托咪定可以增强布比卡因的脊神经阻滞效应。动物实验发现单独使用右美托咪定时对神经传导没有影响，而与利多卡因联合使用时可以增强神经传导阻滞作用，尤其针对快传导神经纤维时该效应更明显[13]。本研究中单独使用罗哌卡因关节腔注射术后2h VAS评分低于3分的半数有效量为4.85mg，而加入1μg/kg右美托咪定后罗哌卡因术后2h VAS评分低于3分的半数有效量为3.53mg，显著较单独使用罗哌卡因的剂量小。表明右美托咪定对罗哌卡因膝关节腔注射术后镇痛有协同作用，可以减少罗哌卡因的用药剂量。国内学者临床研究发现右美托咪定和罗哌卡因单独膝关节腔注射均可以产生膝关节镜术后镇痛效果，而将二者联合使用可以显著延长局麻药的镇痛时间[5]。本试验中我们未对右美托咪定单独用于膝关节腔术后镇痛进行研究，对于右美托咪定用于膝关节镜术后镇痛的剂量和时间还不清楚，这有待下一步研究。
右美托咪定在外周可能是通过以下几种机制增强镇痛效果[5]：①抑制C及Aδ纤维神经动作电位的产生发挥镇痛作用；② 抑制外周超极化激活环核苷酸门控(HCN)阳离子通道阻断超极化激活阳离子电流从而延长镇痛时间；③ 阻断外周感受器的河豚毒素不敏感性钠离子通道产生镇痛作用；④激活外周神经末梢释放脑啡肽类物质产生镇痛作用。目前，右美托咪定通过何种途径和机制增强罗哌卡因膝关节镜术后镇痛效果也不清楚，需要进一步的研究。
综上所述，右美托咪定对罗哌卡因膝关节腔注射术后镇痛具有协同作用，可以减少罗哌卡因的用药剂量。
4 参考文献
[1] Das A, Majumdar S, Kundu R, Pain relief in day care arthroscopic knee surgery: A comparison between intra-articular ropivacaine and levobupivacaine: A prospective, double-blinded, randomized controlled study[J]. Saudi J Anaesth. 2014; 8(3):368-73.
[2]Rabinow B, Werling J, Bendele A, Intra-articular (IA) ropivacaine microparticle suspensions reduce pain, inflammation, cytokine, and substance p levels significantly more than oral or IA celecoxib in a rat model of arthritis[J]. Inflammation. 2015; 38(1):40-60.
[3] Ahirwar A1, Prakash R2, Kushwaha BB3, Patient Controlled Epidural Labour Analgesia (PCEA): A Comparison Between Ropivacaine, Ropivacaine-Fentanyl and Ropivacaine-Clonidine[J]. J Clin Diagn Res. 2014; 8(8):GC09-13.
[4] Han C, Jiang X, Wu X, et al. Application of dexmedetomidine combined with ropivacaine in the cesarean section under epidural anesthesia[J]. Zhong hua Yi Xue Za Zhi. 2014 2;94 (44):3501-5.
[5] 王春光,丁彦玲,贾军,等. 右美托咪定对罗哌卡因关节腔注射用于膝关节镜术后镇痛效果的影响[J]. 中国疼痛医学杂志, 2014; 20(8): 597-9.
[6] Hennebry MC, Stocks GM, Belavadi P, et al. Effect of i.v. phenylephrine or ephedrine on the ED50 of intrathecal bupivacaine with fentanyl for caesarean section[J]. Br J Anaesth. 2009; 102 (6):806-11.
[7] Kaur A, Singh RB, Tripathi RK, et al. Comparision between bupivacaine and ropivacaine in patients undergoing forearm surgeries under axillary brachial plexus block: a prospective randomized study[J]. J Clin Diagn Res. 2015; 9(1):UC01-6.
[8] Samoladas EP, Chalidis B, Fotiadis H, Terzidis I, Ntobas T, Koimtzis M. The intra-articular use of ropivacaine for the control of post knee arthroscopy pain[J]. J Orthop Surg Res. 2006;1:17.
[9] Mondal P, Saudagar AH. Intra-articular fentanyl for analgesia following arthroscopic knee surgery[J]. Indian J Anaesth. 2002;46:107–10.
[10] Tan PH, Buerkle H, Cheng JT, et al. Double-blind parallel comparison of multiple doses of apraclonidine, clonidine, and placebo administered intra-articularly to patients undergoing arthroscopic knee surgery[J]. Clin J Pain 2004;20:256-60.
[11] Gagnon DJ, Riker RR, Glisic EK, et al. Transition from dexmedetomidine to enteral clonidine for ICU sedation: an observational pilot study[J]. Pharmacotherapy. 2015; 35(3):251-9.
[12] Halder S, Das A, Mandal D, et al. Effect of different doses of dexmedetomidine as adjuvant in bupivacaine -induced subarachnoid block for traumatized lower limb orthopaedic surgery: a prospective, double-blinded and randomized controlled study[J]. J Clin Diagn Res. 2014 ; 8(11):GC01-6.
[13] Dalkilic N, Tuncer S, Burat I. Dexmedetomidine augments the effect of lidocaine: power spectrum and nerve conduction velocity distribution study[J]. BMC Anesthesiol. 2015; 15: 24.
【关键词】右美托咪定；罗哌卡因；膝关节镜；术后镇痛；ED50
Minimmn effective local anesthetic dose of intra-articular ropivacaine with dexmedetomidine for analgesia after knee arthroscopy WU Liu-qing1, LI Yu1,
【Abstract】Objective To observe the Minimmn effective local anesthetic dose of intra-articular ropivacaine with dexmedetomidine for analgesia after knee arthroscopy. Methods Sixty patients performed knee arthroscopy under total intravenous anesthesia were randomly divided into two groups（n＝30 each）:The control group(group R) and the ropivacaine with dexmedetomidine group(group RD); The ropivacaine was injected intra-articularly in group R, and dexmedetomidine 1μg/kg with ropivacaine was injected intra-articularly in group RD. ropivacaine．ED50 of ropivacaine was determined by the sequence method. method．The effective criteria were as follows：Visual Analogue Scale/Score≤3 two hours after operation. The initial dose was 3mg and according to the effective or ineffective results in previous patient，a dose of ropivacaine was decreased or increased 1.1 times to previous patient．Results The differences of ages, weight and sex ratio in four groups were not significant. ED50 of ropivacaine for analgesia after knee arthroscopy was 4.85mg(95%CI 4.826~4.874), and ED50 of ropivacaine with dexmedetomidine for analgesia after knee arthroscopy was 3.53mg(95%CI 3.506~3.554), Conclusion Intra-articular administration of ropivacaine with dexmedetomidine could provide superior postoperative analgesia．The dose of ropivacaine for analgesia after knee arthroscopy should be reduced with dexmedetomidine.
【Key words】 Knee arthroscopy；Ropivaeaine；Dexmedetomidine；Postoperative analgesia；Median effective dose
现在膝关节疾病大部分都采用膝关节镜手术来诊断和治疗，尽管膝关节镜手术是一种微创手术，但术后仍存在不同程度的疼痛。关节腔内注射罗哌卡因可以缓解和解除膝关节镜术后疼痛[1]，而且可以通过减少IL-18 和 IL-1β来减轻组织炎症[2]。局麻药与其它药物联合使用，不仅可以减少局麻药的用量避免局麻药中毒，而且可以增强局麻药的镇痛效果[3]。右美托咪定应用到硬膜外阻滞麻醉可减少罗哌卡因的用量，同时可使麻醉阻滞时间延长[4]。有研究报道右美托咪定与罗哌卡因复合应用于关节腔注射可显著延长局麻药的镇痛时间，并为膝关节镜手术提供确切的术后镇痛效果[5]。但目前关于右美托咪定对罗哌卡因关节腔注射用于膝关节镜术后镇痛剂量的影响，尚未见报道。因此，本研究拟观察右美托咪定对罗哌卡因关节腔注射用于膝关节镜术后镇痛ED50的影响，为临床联合用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2014年3月～2014年12月来我院拟行择期膝关节镜诊治术患者60例，性别不限，年龄 30～56岁，身高 153～176cm，体重46～75Kg，American Society of Anesthesiology(ASA)I或II级。有心脑血管疾病史，肝肾功能不全，呼吸系统疾病，既往服用镇静、镇痛药物，使用肾上腺受体激动剂或拮抗剂治疗的患者以及孕妇予以排除。本研究已通过本院伦理委员会批准，并与患者及家属签署知情同意书。采用随机数字表法，将患者随机分为二组，每组30例：对照组（R组）患者关节腔内注入不同浓度罗哌卡因（批号：NK1913，AstraZeneca公司，瑞典)溶液；右美托咪定（(批号：13110832，江苏恒瑞医药股份有限公司）联合罗哌卡因组(RD组)患者关节腔内注射不同浓度罗哌卡因和1μg/kg右美托咪定的混合液。以术后2h VAS评分低于3分为镇痛有效，药物容量为20ml，采用序贯法确定罗哌卡因浓度：初始浓度为0.15％，相邻浓度比值为1.1，镇痛有效则下一例采用低一级浓度，镇痛无效则下一例采用高一级浓度。用Dixon-Massey法[6]确定ED50及其95％可信区间。
1.2 麻醉方法 所有患者术前用药只给予阿托品0.5mg肌肉注射，患者入室后建立上肢静脉通路，给予6 ml·kg-1·h-1复方林格氏液。两组患者均行气管内插管全麻，麻醉诱导时采用静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg，芬太尼3μg/kg，丙泊酚2 mg/kg，顺式阿曲库铵0.15 mg/kg。术中麻醉维持予丙泊酚血浆靶浓度2～3μg/ml和瑞芬太尼血浆靶浓度4～6ng/ml静脉泵注维持，术中间断给予阿曲库铵维持肌松，采用Drager麻醉机控呼吸。手术结束前45min停止使用肌松药，手术结束前5min停止丙泊酚和瑞芬太尼输注。手术操作完成后，手术医生于开放止血带前向膝关节腔内注射罗哌卡因或罗哌卡因复合右美托嘧啶混合液，并保持止血带充气5 min，关节腔内不安放引流管。待患者清醒、自主呼吸完全恢复后拔除气管导管，
1.3 检测方法与指标 监测仪（Datex 公司，芬兰）监测记录SBP、DBP、MAP、HR和SpO2的变化，Organon Teknika(Ireland)公司生产的TOF-Watch SX加速度肌松监测仪监测肌松，丹麦Danmeter A/S公司A-Line麻醉深度监测仪监测听觉诱发电位指数（AAI）的变化。 术后1h（T1）、2h（T2）、3h（T3）、6h（T4）、12h（T5）、24h（T6）和48h（T7）观察患者静息状态下VAS评分，如果术后VAS评分大于4分则每次予患者曲马多50mg肌肉注射镇痛。
1.4 统计学分析 采用SAS8.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，p<0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 一般情况 两组患者年龄、体重、性别比以及手术时间比较差异无统计学意义（p>0.05）。见表1。
表1 两组患者一般情况比较
| 组别 | n | 年龄（岁） | 手术时间（min） | 体重（Kg） | 性别比（男/女） |
| R组 | 30 | 45.2±7.4 | 53.7±8.7 | 63.1±7.2 | 17/13 |
| RD组 | 30 | 43.7±6.8 | 55.4±9.3 | 61.7±8.3 | 16/14 |
R组ED50为4.85mg，95％可信区间(4.826~4.874)；RD组ED50为3.53mg，95％可信区间(3.506~3.554)。
表2 序贯法R组患者术后2h镇痛有(×)无(0)效记录
|
药物剂量 （mg） |
患 者 标 号 |
| 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 | |
| 3.63 |
o o o o o o x o o o o o o x o o x x x o x x o x x x x x x x |
| 3.993 | |
| 4.3923 | |
| 4.83153 | |
| 5.314683 | |
| 5.846151 |
表3 序贯法RD组患者术后2h镇痛有(×)无(0)效记录
|
药物剂量 （mg） |
患 者 标 号 |
| 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 | |
| 3 |
O 0 O O O O X O O O O X X X X O X X O O X O X X X O X X X X |
| 3.3 | |
| 3.63 | |
| 3.993 | |
| 4.3923 |
3 讨论
关节镜术后疼痛主要因为滑膜游离神经末梢受到手术刺激所引起。关节镜治疗后疼痛不但影响患者的生活质量，而且不利于患者治疗后的早期合理锻炼以及功能恢复。因此，关节镜治疗后针对患者的术后镇痛非常有必要。
罗哌卡因是近年来临床应用的一种新型酰胺类局部麻醉药物，它阻断外周传入纤维的电压依从性Na+通道。其与布比卡因相比，中枢神经系统及心血管系统毒性小，临床效能稳定，非常适合于外周神经阻滞[ 7]。关节腔内注射罗哌卡因主要作用于滑膜表浅部位，产生神经末梢阻滞获得止痛。膝关节镜手术结束时关节腔注射0.75%罗哌卡因10ml可以让患者术后6h的VAS评分低于3分[1]。本研究中也发现在罗哌卡因剂量达到4.85mg后能使一半的患者术后2h VAS评分低于3分，显示罗哌卡因膝关节腔注射能够有效缓解关节镜术后患者的疼痛。
近年来有学者报道关节腔内注射不同机制的止痛药物，能获得比单一药物更加确切的止痛效果[8,9,10]。右美托咪定是一高选择性α2-肾上腺素受体激动剂，它与α2-肾上腺素受体的结合力是可乐定的8倍，静脉注射可产生镇静、抗焦虑、镇痛和抗交感作用[11]。Halder S等将右美托咪定加入到0.75%布比卡因高比重溶液注入蛛网膜下腔，发现感觉和运动阻滞起效时间均较单独使用布比卡因缩短，而且运动阻滞时间和术后镇痛时间明显延长[12]，显示右美托咪定可以增强布比卡因的脊神经阻滞效应。动物实验发现单独使用右美托咪定时对神经传导没有影响，而与利多卡因联合使用时可以增强神经传导阻滞作用，尤其针对快传导神经纤维时该效应更明显[13]。本研究中单独使用罗哌卡因关节腔注射术后2h VAS评分低于3分的半数有效量为4.85mg，而加入1μg/kg右美托咪定后罗哌卡因术后2h VAS评分低于3分的半数有效量为3.53mg，显著较单独使用罗哌卡因的剂量小。表明右美托咪定对罗哌卡因膝关节腔注射术后镇痛有协同作用，可以减少罗哌卡因的用药剂量。国内学者临床研究发现右美托咪定和罗哌卡因单独膝关节腔注射均可以产生膝关节镜术后镇痛效果，而将二者联合使用可以显著延长局麻药的镇痛时间[5]。本试验中我们未对右美托咪定单独用于膝关节腔术后镇痛进行研究，对于右美托咪定用于膝关节镜术后镇痛的剂量和时间还不清楚，这有待下一步研究。
右美托咪定在外周可能是通过以下几种机制增强镇痛效果[5]：①抑制C及Aδ纤维神经动作电位的产生发挥镇痛作用；② 抑制外周超极化激活环核苷酸门控(HCN)阳离子通道阻断超极化激活阳离子电流从而延长镇痛时间；③ 阻断外周感受器的河豚毒素不敏感性钠离子通道产生镇痛作用；④激活外周神经末梢释放脑啡肽类物质产生镇痛作用。目前，右美托咪定通过何种途径和机制增强罗哌卡因膝关节镜术后镇痛效果也不清楚，需要进一步的研究。
综上所述，右美托咪定对罗哌卡因膝关节腔注射术后镇痛具有协同作用，可以减少罗哌卡因的用药剂量。
4 参考文献
[1] Das A, Majumdar S, Kundu R, Pain relief in day care arthroscopic knee surgery: A comparison between intra-articular ropivacaine and levobupivacaine: A prospective, double-blinded, randomized controlled study[J]. Saudi J Anaesth. 2014; 8(3):368-73.
[2]Rabinow B, Werling J, Bendele A, Intra-articular (IA) ropivacaine microparticle suspensions reduce pain, inflammation, cytokine, and substance p levels significantly more than oral or IA celecoxib in a rat model of arthritis[J]. Inflammation. 2015; 38(1):40-60.
[3] Ahirwar A1, Prakash R2, Kushwaha BB3, Patient Controlled Epidural Labour Analgesia (PCEA): A Comparison Between Ropivacaine, Ropivacaine-Fentanyl and Ropivacaine-Clonidine[J]. J Clin Diagn Res. 2014; 8(8):GC09-13.
[4] Han C, Jiang X, Wu X, et al. Application of dexmedetomidine combined with ropivacaine in the cesarean section under epidural anesthesia[J]. Zhong hua Yi Xue Za Zhi. 2014 2;94 (44):3501-5.
[5] 王春光,丁彦玲,贾军,等. 右美托咪定对罗哌卡因关节腔注射用于膝关节镜术后镇痛效果的影响[J]. 中国疼痛医学杂志, 2014; 20(8): 597-9.
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