[摘要]目的：探讨重组人干扰素α-2b凝胶和阿达帕林凝胶联合治疗扁平疣的临床疗效。方法：通过采取重组人干扰素α-2b凝胶联合阿达帕林凝胶外用治疗30例扁平疣患者，与只外用重组干扰素治疗扁平疣30例进行对照。选择健康体检者20 例作为正常组,检测治疗前后扁平疣患者血清白介素-2(IL-2)及干扰素-γ(IFN-γ)水平变化。结果：治疗组有效率为96.7％，对照组有效率为73.3％，应用χ²检验，P<0.05，差异有统计学意义；治疗前患者血清IL-2 水平及干扰素-γ(IFN-γ)水平均明显低于正常组(P<0.05)，治疗后治疗组的IL-2 水平及IFN-γ水平升高(P<0.05)，而对照组治疗前后IL-2、IFN-γ水平差异无显著性。结论：重组人干扰素α-2b凝胶联合阿达帕林凝胶治疗扁平疣，疗效显著，值得临床推广。
[关键词]扁平疣；重组人干扰素α-2b凝胶；阿达帕林凝胶
Observation of therapeutic effect of recombinant human interferon α-2b gel combined with Adapalene gel treatment of 60 cases of verruca plana
[Abstract] Objective: To explore the effective method for the treatment of verruca plana. Methods: By taking recombinant human interferonα-2b gel combined with Adapalene gel topical treatment of 30 cases of verruca plana patients, compared with only topical interferon treatment of 30 cases of verruca plana. Choose 20 cases healthy people as normal group, the test before and after treatment in patients with verruca plana of serum interleukin-2 (IL-2) and interferon-γ(IFN-γ) level changes. Results: The effective rate of treatment group was 96.7%, the effective rate of control group was 73.3% efficiency, used test ofχ², P˂0.05, the difference had statistical significance； Before the treatment， the serum level of IL-2 and interferon-γ(IFN-γ) levels of patients were significantly lower than normal group (P<0.05)； after treatment the treatment group level of IL-2 and IFN-γlevels increased(P<0.05), while the control group before and after treatment of IL-2 and IFN-γ level，there was no significant difference. Conclusion: The therapeutic effect of recombinant human interferon α-2b gel combined with Adapalene gel was obvious，and was worth the clinical promotion.
[keyword] Verruca plana; Recombinant human interferon; Adapalene gel
扁平疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的常见皮肤病，好发于青少年，亦常见于成人,常对称性发于颜面(颊、颞、额、颏部)、手背及前臂等部^[1]。临床表现为正常肤色或淡褐色帽针头至扁豆大小的圆形、椭圆形或不规则形扁平丘疹，表面光滑质硬，散在或密集，亦可融合成小片状，其病程缓慢，可持续3～4年不愈^[2]。实验研究显示细胞免疫功能失调是扁平疣发病的重要因素^[3]。我们在临床使用重组人干扰素α-2b凝胶联合阿达帕林凝胶来治疗扁平疣，效果显著，现将结果报道如下。
1  研究对象与方法
1.1  研究对象：本研究得到了我院伦理委员会的批准，并于研究前与患者签订了知情同意书。本次研究选取2012年4月至2014年4月我院皮肤性病科就诊的扁平疣患者60例，其中男性37例，女性23例；患者年龄17～63岁，平均30.5岁；病程1-24个月，平均7．5个月。入选标准：年龄>16周岁，典型皮疹主要位于面部和手背部，皮疹数目≥10个，就诊前1个月均未接受过任何治疗。排除标准：肝肾功能异常及高血压、糖尿病、血液系统疾病史，对本研究药物过敏，孕妇、哺乳期女性。随机抽签将患者分为两组，其中治疗组30例，对照组30例。两组患者在性别、年龄、病程及病情等方面无统计学差异，具有可比性。
1.2  治疗药物以及治疗方法：
治疗药物：重组人干扰素α-2b凝胶（尤靖安，合肥兆峰科大药业有限公司），0.1%阿达帕林凝胶（达芙文，法国高德美制药公司）。
治疗方法：患者每天清洁患部，取医用棉签蘸取药物点涂疣体表面皮损处，注意避免波及正常皮肤而发生不良反应。治疗组30例每日三次外用重组人干扰素α-2b凝胶，每晚一次外用阿达帕林凝胶;对照组30例，仅每日三次外用重组人干扰素α-2b凝胶。涂抹药物时稍用力擦拭患处，至局部皮肤发红以促进药物吸收，连续用药8周。治疗期间禁用对治疗有影响的药物和化妆品。两组治疗均连续用药8周，所有患者均每周观察l次，对疗效及不良反应进行评估登记，8周后进行总结。
1.3 　血清IL-2和IFN-γ水平测定　
选择健康体检者20 例作为正常组，于治疗前和疗程结束后, 抽取治疗组、对照组及正常组患者静脉血3ml, 于3000rmin 离心后取上清液置-20℃下保存, 病例充足后用同一批试剂应用ELISA双抗体夹心法, 测定血清IL-2、IFN-γ水平, ELISA试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。
 
1.4  疗效判断标准^[4]
采用4级标准判定疗效。治愈：皮损全部消退，无色素沉着。显效：皮损消退>70％，少量色素沉着。有效：皮损消退30％～70％。无效：皮损消退<30％或皮损增多。痊愈加显效例数的百分比为有效率。总有效率：(治愈例数＋显效例数＋有效例数)／总例数×100％。
1.5  统计学方法：应用SPSS 22.0统计软件包，计数资料采用%表示，组间数据比较采用χ²检验，等级数据的组间比较采用Wilcoxon秩和检验，计量资料采用数据±s 表示，组间比较采用t 检验, P<0.05差异有统计学意义。
2  结果
2.1临床疗效和不良反应
治疗组与对照组均按疗程治疗，两组的临床疗效见表1。治疗组治愈17例，显效6例，有效6例，无效1例，有效率96.7％；对照组治愈5例，显效9例，有效8例，无效8例，有效率73.3％。治疗组有效率明显高于对照组，应用秩和检验，两组有效率差异有统计学意义(Z= 2.405，P<0.05)。
不良反应：治疗组8例患者皮肤出现干燥、皮屑以及轻度瘙痒等症状，随着继续治疗症状逐渐消退，患者耐受性尚可，不影响继续治疗；对照组出现5例不良反应。应用χ²检验，两组有效率无明显统计学差异(χ²= 0.884，P˃0.05)，详见表2。
表1 治疗组与对照组疗效的比较[n(％)]

组别	例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率（%）
治疗组	30	17	6	6	1	96.7
对照组	30	5	9	8	8	73.3

 
表2 治疗组与对照组不良反应发生率比较[n(％)]

组别	例数	不良反应	发生率（%）
治疗组	30	8	26.7
对照组	30	5	16.7

 
2.2 对血清IL-2和IFN-γ水平的影响
治疗前治疗组患者IL-2水平与对照组患者相近(t=1.53,P>0.05)，差异无显著性, 但两者都明显低于正常组(t=3.14、3.28,均P<0.05)。IFN-γ水平治疗组与对照组也相近(t =2.12,P>0.05),差异无显著性，但两者也都明显低于正常人组(t=4.30、4.52, 均P<0.05),有明显差异。具体结果见表3。
治疗组患者治疗后血清IL-2水平明显高于治疗前(t=3.46,P<0.05), IFN-γ也明显增高(t=3.31, P<0.05),有显著差异。对照组患者治疗前后血清IL-2和IFN-γ水平相近(t=3.32、3.55,均P>0.05),差异无显著性。具体结果见表4。
表3　治疗组、对照组与正常组治疗前血清IL-2 和IFN-γ水平(±s)

组别	n	IL-2 (μg/L )	IFN-γ(μg/L )
治疗组	30	2.99±0.46*	23.18±10.23*
对照组	30	3.04±0.57*	24.27±12.96*
正常组	20	5.63±0.37	42.17±15.34

* 与正常组相比较，P<0.05.
表4　治疗组、对照组治疗前后IL-10 和IFN-γ水平(±s)

组别	IL-2 (μg/L )		IFN-γ(μg/L )
	治疗组	对照组	治疗组	对照组
治疗前	2.99±0.46	3.04±0.57	23.18±10.23	22.27±12.36
治疗后	4.43±0.61*	3.51±0.62	36.29±13.87*	26.04±12.92

* 与治疗前相比较，P<0.05.
3  讨论
人类乳头瘤病毒（HPV）是一种DNA病毒．人类是其唯一宿主，对任何其他动物无致病性。HPV经直接或间接接触感染患者的皮肤和黏膜上皮细胞,在上皮细胞核内复制并转录，导致皮肤组织棘层及颗粒层角质形成细胞增生、空泡化，局部角质形成细胞数量增加和体积增大，从而形成皮损性扁平丘疹^[5]。研究显示在人乳头瘤病毒致病过程中机体的免疫系统起着重要的作用，因此通过对T淋巴细胞的免疫调控来消除HPV感染是一条可行途径^[6]。
白介素-2(IL-2)是免疫反应过程中重要的细胞因子之一,既刺激T细胞的增殖、分化和杀伤细胞的活化,又能刺激B细胞的增殖和抗体的合成,T淋巴细胞亚群的异常及IL-2水平的低下,与扁平沈的发病及难愈存在着密切的关系^[7]。IFN-γ能增加单核细胞的吞噬作用,激活中性粒细胞、NK细胞、血管内皮细胞等,并与其他细胞因子协同,在抗病毒、抗肿瘤和免疫调节方面有重要作用。因而在治疗扁平疣的过程中,可通过调节细胞因子水平来达到治疗目的。
在临床上单纯使用其中一种药物治疗扁平疣的效果并不理想，并且存在疗程较长和毒副作用较大等问题，患者常难以坚持而放弃治疗。现今临床多采用多种药物联合使用来增加患者耐受性，临床安全性和加强疗效^[8]。重组人干扰素α-2b有抗病毒、提高免疫功能等作用，其可抑制病毒DNA复制，增强巨噬细胞的吞噬功能，增强细胞毒T细胞的杀伤作用和天然杀伤性细胞的功能，从而提高机体免疫力^[9]；阿达帕林凝胶是一种维甲酸类化合物，可纠正表皮的异常角化，对抗局部皮损的角化过度以及诱导表皮的正常分化功能^[10]，所以重组干扰素α-2b凝胶与阿达帕林凝胶联合使用，在提高免疫功能的同时纠正表皮分化功能，增加治疗扁平疣的临床疗效。
在本次研究中治疗组的有效率为96.7％，对照组有效率为73.3％，应用χ²检验，P<0.05，差异有统计学意义；治疗前患者血清IL-2 水平及干扰素-γ(IFN-γ)水平均明显低于正常组(P<0.05)，治疗后治疗组的IL-2 水平及IFN-γ水平均升高(P<0.05)；对照组患者治疗前后血清IL-2和IFN-γ水平相近(P>0.05),差异无统计学意义。本次研究提示重组干扰素α-2b凝胶与阿达帕林凝胶联合使用可以增强患者的免疫功能水平，其临床效果要优于单独使用重组干扰素α-2b凝胶，临床不良反应较少且使用方便，所以该疗法值得在临床上推广使用。
参考文献
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[2]    Winn A.E, J Kentosh, et al. Verruca plana as a complication of CO laser treatment: A case report[J]. Cosmet Laser Ther,2014:1-3.
[3]    Pavithra S,Mallya H,Pai G S. Extensive presentation of verruca plana in a healthy individual.[J]. Indian Journal of Dermatology,2011:563.
[4]   黄明欢, 秦晓峰, 黄懿,等. 咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2010, (5): 442-443.
[5]   陈海谊. 卡介菌多糖核酸联合重组人干扰素α-2b治疗扁平疣38例疗效观察[J]. 海南医学,2014,17:2613-2614.
[6]  陈玉环. 扁平疣治疗新技术临床疗效分析[J]. 中外医学研究,2014,28:137-138.
[7]   曹学,曹培兰,杨柳菁，等. 不同方法治疗扁平疣的疗效对比研究[J].海南医学, 2014，14: 2075-2077.
[8]   王伟. 联合用药治疗扁平疣临床疗效观察[J].中医临床研究,2014,23:67-68.
[9]   谢芳,王辰琛,曹慧，等. 重组人干扰素α-2b凝胶联合他扎罗汀治疗扁平疣的临床疗效观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报,2013,17:2557-2558.
[10]  包华东.阿达帕林凝胶合自拟中药方治疗扁平疣疗效观察[J].广西中药,2012,03:15– 16.