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15%甘醇酸联合2%水杨酸治疗扁平疣60例的疗效观察

2019-09-26 08:52 字体:   打印 收藏 
[摘要]目的 探讨15%甘醇酸联合2%水杨酸联合治疗扁平疣的临床疗效。方法 通过采取15%甘醇酸联合2%水杨酸外用治疗30例扁平疣患者作为治疗组,与外用重组人干扰素α-2b凝胶联合阿达帕林凝胶重组干扰素治疗扁平疣30例进行对照。选择健康体检者20 例作为正常组,检测治疗前后扁平疣患者血清白介素-2(IL-2)及干扰素-γ(IFN-γ)水平变化。结果 治疗组有效率为96.7%,对照组有效率为73.3%,应用χ2检验,P<0.05,差异有统计学意义;治疗前患者血清IL-2 水平及干扰素-γ(IFN-γ)水平均明显低于正常组(P<0.05),治疗后治疗组的IL-2 水平及IFN-γ水平升高(P<0.05),而对照组治疗前后IL-2、IFN-γ水平差异无显著性。结论 15%甘醇酸联合2%水杨酸治疗顽固性扁平疣,疗效显著,值得临床推广。
[关键词] 扁平疣 甘醇酸 水杨酸 重组人干扰素α-2b凝胶 阿达帕林凝胶
Observation of therapeutic effect of 15% glycolic acid combined with 2% salicylic acid treatment of 60 cases of verruca plana
[Abstract] Objective To explore the effective method for the treatment of verruca plana. Methods  By taking 15% glycolic acid combined with 2% salicylic acid topical treatment of 30 cases of verruca plana patients, compared with recombinant human interferonα-2b gel combined with Adapalene gel treatment of 30 cases of verruca plana. Choose 20 cases healthy people as normal group, the test before and after treatment in patients with verruca plana of serum interleukin-2 (IL-2) and interferon-γ(IFN-γ) level changes. Results The effective rate of treatment group was 96.7%, the effective rate of control group was 73.3% efficiency, P˂0.05, the difference had statistical significance; Before the treatment, the serum level of IL-2 and interferon-γ(IFN-γ) levels of patients were significantly lower than normal group (P<0.05); after treatment the treatment group level of IL-2 and IFN-γlevels increased(P<0.05), while the control group before and after treatment of IL-2 and IFN-γ level,there was no significant difference. Conclusion The therapeutic effect of 15% glycolic acid combined with 2% salicylic acid is obvious,and worth the clinical promotion.
[keyword] Verruca plana; Glycolic Acid; Salicylic Acid; Recombinant human interferon; Adapalene gel
扁平疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的常见皮肤病,常对称性发作于脸部和手臂等部。临床表现为正常肤色或淡褐色帽针头至扁豆大小的圆形、椭圆形或不规则形扁平丘疹[1]。扁平疣的病程缓慢,可持续3~4年不愈[2]。实验研究显示细胞免疫功能失调是扁平疣发病的重要因素[3]。我们使用重组人干扰素α-2b凝胶联合阿达帕林凝胶来治疗扁平疣,发现其临床效果较为显著。
1  研究对象与方法
1.1  研究对象:本次研究为前瞻性研究,得到了我院伦理委员会的批准,并于研究前与患者签订了知情同意书。选取2012年4月至2014年4月我院皮肤性病科就诊的扁平疣患者60例,其中男性37例,女性23例;患者年龄17~63岁,平均30.5岁;病程1-24个月,平均7.5个月。入选标准:年龄>16周岁,典型皮疹主要位于面部和手背部,皮疹数目≥10个,就诊前1个月均未接受过任何治疗。排除标准:肝肾功能异常及高血压、糖尿病、血液系统疾病史,对本研究药物过敏,孕妇、哺乳期女性。随机抽签将患者分为两组,其中治疗组30例,对照组30例。两组患者在性别、年龄、病程及病情等方面无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
1.2  治疗药物以及治疗方法:
治疗药物:重组人干扰素α-2b凝胶(尤靖安,合肥兆峰科大药业有限公司),0.1%阿达帕林凝胶(达芙文,法国高德美制药公司),15%甘醇酸联合2%水杨酸(NeoStrata,美国NeoStrata Company, Inc.);
治疗方法:患者每天清洁患部,取医用棉签蘸取药物点涂疣体表面皮损处,注意避免波及正常皮肤而发生不良反应。治疗组50例每日一次外用(含15%甘醇酸联合2%水杨酸);对照组50例,仅每日上午一次外用重组人干扰素α-2b凝胶,每晚一次外用阿达帕林凝胶。涂抹药物时稍用力擦拭患处,至局部皮肤发红以促进药物吸收,连续用药8周。治疗期间禁用对治疗有影响的药物和化妆品。两组治疗均连续用药8周,所有患者均每周观察l次,对疗效及不良反应进行评估登记,8周后进行总结。
 
1.3  血清IL-2和IFN-γ水平测定 
选择健康体检者20 例作为正常组,于治疗前和疗程结束后, 抽取治疗组、对照组及正常组患者静脉血3ml, 于3000rmin 离心后取上清液置-20℃下保存, 病例充足后用同一批试剂应用ELISA双抗体夹心法, 测定血清IL-2、IFN-γ水平, ELISA试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。
 
1.4  疗效判断标准[4]
采用4级标准判定疗效。治愈:皮损全部消退,无色素沉着。显效:皮损消退>70%,少量色素沉着。有效:皮损消退30%~70%。无效:皮损消退<30%或皮损增多。痊愈加显效例数的百分比为有效率。总有效率:(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。
 
1.5不良反应统计
统计两组患者在治疗期间的不良反应的发生,如疼痛感,红疹,瘙痒感,皮肤腐蚀以及色素沉积,并进行比较。
 
1.6  统计学方法:应用SPSS 22.0统计软件包,计数资料采用%表示,组间数据比较采用χ2检验,等级数据的组间比较采用Wilcoxon秩和检验,计量资料采用数据±s 表示,组间比较采用t 检验, P<0.05差异有统计学意义。
2  结果
2.1临床疗效和不良反应
治疗组与对照组均按疗程治疗,两组的临床疗效见表1。治疗组治愈17例,显效6例,有效6例,无效1例,有效率96.7%;对照组治愈5例,显效9例,有效8例,无效8例,有效率73.3%。治疗组有效率明显高于对照组,应用秩和检验,两组有效率差异有统计学意义(Z= 2.405,P<0.05)。
不良反应:治疗组8例患者皮肤出现干燥、皮屑以及轻度瘙痒等症状,随着继续治疗症状逐渐消退,不影响继续治疗;对照组出现5例不良反应。应用χ2检验,两组有效率无明显统计学差异(χ2= 0.884,P˃0.05),详见表2。
表1 治疗组与对照组疗效的比较[n(%)]
组别 例数 治愈 显效 有效 无效 总有效率(%)
治疗组 30 17 6 6 1 96.7
对照组 30 5 9 8 8 73.3
 
表2 治疗组与对照组不良反应发生率比较[n(%)]
组别 例数 不良反应 发生率(%)
治疗组 30 8 26.7
对照组 30 5 16.7
 
2.2 对血清IL-2和IFN-γ水平的影响
治疗前治疗组患者IL-2水平与对照组患者相近(t=1.53,P>0.05),差异无显著性, 但两者都明显低于正常组(t=3.14、3.28,均P<0.05)。IFN-γ水平治疗组与对照组也相近(t =2.12,P>0.05),差异无显著性,但两者也都明显低于正常人组(t=4.30、4.52, 均P<0.05),有明显差异。具体结果见表3。
治疗组患者治疗后血清IL-2水平明显高于治疗前(t=3.46,P<0.05), IFN-γ也明显增高(t=3.31, P<0.05),有显著差异。对照组患者治疗前后血清IL-2和IFN-γ水平相近(t=3.32、3.55,均P>0.05),差异无显著性。具体结果见表4。
表3 治疗组、对照组与正常组治疗前血清IL-2 和IFN-γ水平(±s)
组别 n IL-2 (μg/L ) IFN-γ(μg/L )
治疗组 30 2.99±0.46* 23.18±10.23*
对照组 30 3.04±0.57* 24.27±12.96*
正常组 20 5.63±0.37 42.17±15.34
* 与正常组相比较,P<0.05.
表4 治疗组、对照组治疗前后IL-2 和IFN-γ水平(±s)
组别 IL-2 (μg/L ) IFN-γ(μg/L )
治疗组 对照组 治疗组 对照组
治疗前 2.99±0.46 3.04±0.57 23.18±10.23 22.27±12.36
治疗后 4.43±0.61* 3.51±0.62 36.29±13.87* 26.04±12.92
* 与治疗前相比较,P<0.05.
 
3  讨论
扁平疣是一种由人类乳头瘤病毒感染(HPV)引起的常见皮肤疾病。患者机体的免疫系统功能在扁平疣的发病过程中起着重要作用[5]。当机体处于免疫缺陷状态时,扁平疣更易发病,其发病原因与细胞免疫功能密切相关,因此可以通过免疫调控来达到治疗扁平疣的目的[6]。通常使用一种药物治疗扁平疣的疗效并不理想,并且存在疗程较长和毒副作用较大等问题。现今临床多采用多种药物联合使用来增加患者耐受性,临床安全性和加强疗效。
甘醇酸是果酸的一种,由蔗糖所提炼,是果酸中最小的分子。低浓度的甘醇酸可以减少皮肤角质的聚合力,降低角质层的厚度,促进皮肤的新陈代谢[7]。它的活性取决于环境的pH值,在酸性环境中较为理想。运用4%浓度的甘醇酸进行化学换肤可以通过切断角质细胞的连接使表皮均匀脱落并迅速更新[8]。由于具有去除角质的作用,15%甘醇酸已经被用于治疗皮肤类疾病,如粉刺、鱼鳞病和痤疮等。水杨酸是一种脂溶性的有机酸,是很多止痛药里的成分,浓度为0.5%-60%的水杨酸几乎在各种赋形剂型中都能使用[9]。 外用水杨酸的作用机理有两条途径:一是通过溶解细胞间胶结物而减少角质层细胞间粘附,二是降低角质层的pH而提高水合作用和软化作用,这些作用都会引起角质细胞的去鳞屑[10]。不同浓度和不同剂型的水杨酸常用来治疗痤疮,头皮屑,脂溢性皮炎,银屑病,疣,鸡眼和胼胝等。
白介素-2(IL-2) 是免疫反应过程中重要的细胞因子,促进B细胞表达IL-2R,促使B细胞增殖和产生免疫球蛋白,并刺激巨噬细胞,提高其吞噬能力[11]。IFN-γ主要由活化的Th细胞和NK细胞产生[12]。其生物学功能主要是免疫调节,诱导多种抗原提呈细胞表达MHC-I/II分子,活化单核、巨噬细胞、活化中性粒细胞、NK细胞,刺激血管内皮细胞和白细胞合成的粘附分子,刺激B细胞产生的抗体类型向调理素方向转变[13,14]。因此IL-2和IFN-γ水平低下与扁平疣的发病有着密切的关系[15]。 在本次研究中治疗组的有效率为96.7%,显著高于对照组有效率的73.3%;治疗前患者血清IL-2 水平及干扰素-γ(IFN-γ)水平均明显低于正常组(P<0.05),治疗后治疗组的IL-2 水平及IFN-γ水平均升高(P<0.05)。表明15%甘醇酸联合2%水杨酸治疗顽固性扁平疣的疗效优于重组干扰素α-2b凝胶联合阿达帕林凝胶,且具有很好的增强免疫功能的作用。
综上所示,15%甘醇酸联合2%水杨酸局部给药可以治疗顽固性扁平疣,不良反应较少,还可以增强患者的免疫功能水平,且使用方便,因此该疗法值得在临床上推广使用。
 
参考文献
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